哪类人群适合免疫疗法?

(c) private Johan Vansteenkiste, ,医学博士 比利时鲁汶大学校医院呼吸肿瘤科/肺病学
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Johan Vansteenkiste, ,医学博士 
比利时鲁汶大学校医院呼吸肿瘤科/肺病学

存在哪些定义适合免疫疗法病人的标志物?

当我们考虑对于 NSCLC 的免疫疗法时应该认识到,大约有 20%的经治疗患者出现反应。为了使治疗针对于更有可能获得反应的患者,生物标志物可能颇有价值。根据免疫组织化学, 在临床实践中确立的一种生物标志物 是肿瘤上的 PD-L1 表达。目前,存在不同的方法来评估 PD-L1 表达,但它们看起来在慢慢合并;因此,或许我们终将基于免疫组织化学而拥有一种相当可靠的读出方法。PD-L1 不像我们用于开出靶向药物处方的分子畸变那样是绝对标志物,而是所谓的富集标志物。这意味着 PD-L1 表达越高, 患者对免疫治疗产生反应的可能性越大。患者可能为 PD-L1 阴性并仍有反应,但这只是很少数的情况。因此, PD-L1 表达有助于选择患者接受这类昂贵的治疗,并且在或许存在其他优选的可用治疗选择时,有助于选择患者进行免疫治疗()。

 

根据 PD-L1 表达,对免疫疗法产生反应的可能性,以及优选的治疗方法
图:根据 PD-L1 表达,对免疫疗法产生反应的可能性,以及优选的治疗方法

 

在哪些条件下应当避免采用免疫治疗方法?

免疫疗法的确代表了 NSCLC 治疗领域的巨大进步,但并不太适合某些病人,甚至对于一些患者禁忌采用这种类型的治疗。一般排除标准包括既往异体骨髓移植或实体器官移植,因为 免疫系统抑制对于这些病人至关重要。另一种禁忌情况是自身免疫疾病或自身免疫病史,因为通常这些病人已经接受了免疫抑制治疗。在这些情况下, 刺激免疫系统显然是不可取的,当然也不应刺激往往居于自身免疫疾病发病机理中心的淋巴细胞。此外,还存在其他一些不那么绝对的脆弱点,比如间质性肺病、活动性肝炎或者自身免疫情况以外需要采用超过10 mg 强的松当量每日剂量的皮质类固醇进行全身治疗的病况。需要高剂量皮质类固醇治疗脑转移的癌症病人就是一个典型的例子。

 

您如何评价有关报销和可用性等实际限制的全球情况?

我们已经看到 NSCLC 免疫疗法取得的进步,但这些药物大都十分昂贵。因此,患者获得这种疗法的可能性在世界不同地区差异很大。在比较发达的国家,我们看到针对免疫疗法的报销正在逐步实施,但即使是发达国家也会根据增量成本非常慎重地考虑增量价值。例如在英国, 国家机构 NICE 拒绝 NSCLC 的免疫疗法,因为成本不与患者获得真正附加价值相当。显然,还有很长的路要走。我们只能希望一旦更多的药物获得批准, 将会存在竞争,进而可能降低免疫疗法的成本。这将在越来越多的患者和 越来越多的国家中创造获得这种重要 疗法的可能性。

 

Author: Judith Moser, Lecture Board: Johan Vansteenkiste, MD, PhD