扩展临床试验入选标准：我们将有何收获？

扩大与传统：回顾性分析

2017年，美国临床肿瘤学会和非营利组织癌症研究之友在其联合声明中指出，试验入选标准应力求包容性，以使试验人群更具代表性，并最大限度地提高研究发现的普适性[1]。此外，这将使得更多患者能够参与并加速研究进行，从而加快新疗法的面世。

Harvey等人使用2011年1月至2018年12月期间获得的现实数据进行了回顾性研究，以证明扩大标准与传统标准对晚期NSCLC患者资格的影响[2]。基于ASCO CancerLinQ Discovery（CLQD）去识别的电子健康记录，鉴别出在诊断为晚期NSCLC后接受治疗的患者。结果量度与按照传统标准和扩大标准入选为合格患者的数量和特征相关。

具体而言，评估了标准的三个领域，即先前和并发癌症、脑转移以及肾功能。具有癌症病史、脑转移和肌酸酐清除率≤ 60 mL/min的患者通常被排除在临床研究之外。根据扩大标准，包括所有诊断有另一种原发性癌症的病例，以及不考虑治疗状态和临床稳定性的所有脑转移患者，还有肌酸酐清除率≥ 30 mL/min的患者。

合格患者翻倍

在总计10,500名患者的整个组中，根据传统标准，由于先前/并发癌症、脑转移和肌酸酐清除率≤ 60mL/min而被排除在外的患者的比例分别为21.5 %、21.2 %和14.4 %。总体而言，这些患者中有47.7 %将无法参与临床试验。另一方面，扩大标准仅基于肌酸酐清除率截止值排除1.5 %。因此，传统队列和扩大队列分别包括5,495和10,346名患者，扩大队列包含相对较高百分比的年龄>75岁的患者（22.23 %与16.09 %；图）。

该分析显示，使用扩展标准将使近两倍的晚期NSCLC患者能够考虑参与试验。此外，这些标准很可能使得试验参与者更能反映更广泛的患者群体。作者指出，应当仅在基于令人信服的科学原理的情况下才使用较为狭窄的标准。ASCO和癌症研究之友的其他推荐建议还在陆续推出之中。

图：传统队列和扩大队列中年龄组的分布

参考文献

1. Kim ES et al., Broadening eligibility criteria to make clinical trials more representative: American Society of Clinical Oncology and Friends of Cancer Research Joint Research Statement. J Clin Oncol 2017; 35(33): 3737-3744
2. Harvey RD et al., Impact of broadening clinical trial eligibility criteria for advanced non-small cell lung cancer patients: real-world analysis. J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr LBA108)