ASCO 2016 – Chicago
Lecture Board: Paul A. Bunn Jr., MD; Maximilian Hochmair, MD; Nir Peled, MD; Gustavo Werutsky; MD
Medical Writer: Dr. Judith Moser
Preface – ASCO 2016
Lung cancer mortality rates for both men and women have been declining in recent years. Early detection, refined understanding of tumour biology, and a variety of novel treatment options have made these advances possible. Nevertheless, lung cancer is still the leading cause of cancer death in the United States and worldwide, prompting the scientific community to persevere in their research efforts and to extend them to areas that have traditionally been marked by little progress, such as small-cell lung cancer (SCLC).
Immunotherapy: updates on clinical trials and other insights
Besides targeted drugs for driver mutations, immunotherapies represent one of the two recent major advancements of the past decade for the treatment of metastatic non–small-cell lung cancer (NSCLC). Nivolumab and ipilimumab enhance T-cell antitumour activity through distinct and complementary mechanisms.
Expanding treatment options in NSCLC patients with rare mutations: ALK, ROS1, MET, BRAF
ALK gene rearrangements occur in approximately 4 %to 5 % of all Caucasian and Asian patients with advanced NSCLC. Crizotinib was the first approved ALK inhibitor and is the current front-line standard treatment for ALK-positive NSCLC. However, despite initial responses to TKI treatment, all of these patients relapse in the long run.
Lung cancer care in Latin America: evolution of modern therapies and challenges to overcome the existing gaps
It is important to understand that Latin America is a large continent with approximately 600 million inhabitants. The four most-populated cities are Mexico City, Rio de Janeiro, São Paulo, and Buenos Aires, where the number of people living in just these four cities is equal to the total number of inhabitants of France.
Exploring established and novel EGFR-directed agents
The phase IIb LUX-Lung 7 trial was a head-to-head comparison of the second- generation ErbB family blocker afatinib and the first-generation reversible EGFR TKI gefitinib in patients with treatment-naïve, EGFR-mutation-positive, advanced (stage IIIB/IV) adenocarcinoma of the lung.According to the primary analysis, patients treated with afatinib derived significant PFS, ORR and time-to-treatment-failure benefits compared to those who received gefitinib.
“The importance of first-line and second-line targeted agents is obvious”
Which parameters should be taken into consideration regarding the choice of EGFR TKIs in a lung cancer patient with an activating EGFR mutation? When EGFR mutations are diagnosed in the first-line setting, we have the luxury of having three options today. However, it is important to discriminate between the different types.
Mutational analysis: on the road to refined standards
The Lung Cancer Mutation Consortium (LCMC) is a multi-institutional consortium for the study of driver mutations of lung adenocarcinoma. The cooperating sites enable the identification of relatively large numbers of patients with uncommon and rare alterations, facilitate the analysis of their clinical characteristics, and lay the ground for targeted therapy trials.
New approaches are raising hope for SCLC patients
Only minor progress has been made over the past 30 to 40 years in the treatment of small-cell lung cancer (SCLC), which accounts for 10 % to 15 % of lung cancer cases. SCLC is radiosensitive, but approximately 70 % of patients present with extended disease that cannot be included within one radiotherapy field. The majority of patients respond to first-line chemotherapy.
ULTIMATE: chemotherapy plus bevacizumab beyond first line
As chemotherapy in the second-line or third-line settings of NSCLC shows limited efficacy, the phase III, randomised ULTIMATE trial tested the combination of chemotherapy and bevacizumab in patients with advanced NSCLC of non-squamous histology, who had progressed after one or two lines of treatment.
Locally advanced NSCLC: oral vinorelbine shows better safety profile than etoposide
The randomised, multicentre, open-label, phase II RENO trial was conducted with the objective of establishing a standard chemotherapy regimen in the setting of chemo-radiotherapy of locally advanced NSCLC. A total of 134 patients with inoperable stage III NSCLC received either oral vinorelbine plus cisplatin or etoposide plus cisplatin.
PFS improvement due to local therapy in oligometastatic NSCLC
Evidence suggests the existence of a ,limited metastatic’ NSCLC phenotype. However, the type of optimal treatment and the role of aggressive local therapy in these patients remain controversial. Gomez et al. presented the first prospective, randomised trial to address this question. Patients had stage IV disease without RECIST progression and a maximum of three metastases after front-line systemic therapy (FLST).
Similar outcomes obtained with four adjuvant cisplatin-based chemotherapy regimens
The phase III E1505 trial was designed to investigate the addition of bevacizumab to adjuvant chemotherapy in patients with early-stage, completely resected NSCLC. It was based on the rationale that the benefit of adjuvant cisplatin-based chemotherapy is modest in this population. E1505 included 1,501 patients with completely resected, stage IB NSCLC.
序言
近年来,肺癌死亡率在男性和女性中均有下降。早期发现、对肿瘤生物学的完善理解,以及各种新型治疗选择使得这些进步成为可能。然而,肺癌仍是美国及世界各地癌症死亡的首要原因,这促使科学界坚持不懈开展研究工作,并将研究范围扩大到诸如小细胞肺癌等传统上被认为进展甚微的领域。 在 2016 年 6 月 3 日-7 日于芝加哥举行的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,介绍了在小细胞肺癌方面,利用免疫治疗方法实现的可喜结果 。
免疫疗法:临床试验情况更新及其它洞见
除了针对驱动突变的靶向药物之外,免疫疗法代表了过去十年中,治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的最近两项重大进展之一。纳武单抗和易普利姆玛通过独特而互补的机制增强 T细胞抗肿瘤活性。这两种药物的组合已在美国和欧盟获批用于转移性黑色素瘤。在非小细胞肺癌中,纳武单抗 单药治疗已被批准作为局部晚期或转移性疾病的二线疗法,而同时一线标准疗法仍由铂双药化疗构成。对于改善一线治疗选择的进展在过去十年里趋于平稳,而对于这一临床环境中的改善的需求至关重要。
扩展带有 ALK、ROS1、MET 和 BRAF 等罕见基因突变的非 小细胞肺癌患者的治疗选择
ALK 基因重排在所有高加索和亚裔晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的发生率约为 4 %到 5 %。克唑替尼(crizotinib)是第一种获得批准的ALK 抑制剂,并且是针对 ALK 阳性NSCLC 的当前一线标准治疗方法。然而,尽管这些患者最初对 TKI 治疗产生响应,但长期来讲所有人都遭遇复发。这主要是由于 ALK 或 ROS1 激酶结构域中的继发突变,或者由于中枢神经系统(CNS)药物渗透不良。
拉美地区肺癌医护:现代治疗演变与克服现有差距的挑战
很重要的一点是要认识到拉丁美洲是一块拥有约 6 亿居民的辽阔大陆。在这里,人口最多的四座城市有墨西哥城、里约热内卢、圣保罗和布宜诺斯艾利斯,其中仅生活在这四座城市的人口数量就与法国的居民总人数相当。 在当前,在拉美地区每年报告有约 85000 例新增肺癌病例。
探析既定和新型 EGFR 靶向药物
IIb 期 LUX-Lung 7 试验是在初治EGFR-突变阳性晚期(IIIB/IV 期)肺腺癌患者中,针对第二代 ErbB 家族阻断剂阿法替尼(afatinib)与第一代可逆 EGFR TKI 吉非替尼(gefitinib)进行的一对一比较。根据初步分析,用阿法替尼治疗的患者与接受吉非替尼的患者相比,获得了显著的 PFS、 ORR 和治疗失败前时间获益[1]。OS数据目前尚不成熟。
“一线和二线靶向药物的重要性显而易见”
当在一线环境下诊断出 EGFR 突变时,我们目前拥有 3 种之多的选择。然而,在不同类型之间加以区分是很重要的。EGFR 突变通常发生于外显子18 至 21。大多数激活突变都将反应于所有 EGFR TKI;然而,例如外显子 18等少见位置对阿法替尼(afatinib)的反应往往强于对吉非替尼(gefitinib)和埃洛替尼(erlotinib)等其他一线TKI。
突变分析:在通向完善标准的道路上前行
肺癌突变联盟(LCMC)是一个旨在研究肺腺癌驱动突变的多机构联盟。参与合作机构支持鉴别出相对大量带有不常见和罕见变异的患者,从而有助于分析其临床特征,并为靶向治疗试验打下基础。 LCMC II 作为第二轮 LCMC,从2012 年开始[1]。首轮 LCMC I 启动于2009 年,并证明了基因组分析可以在多机构努力下共同进行,以使患者获益。
新治疗方法为小细胞肺癌患者带来希望
小细胞肺癌(SCLC)在肺癌病例中占比高达 10 %到 15 %,但在过去 30 到40 年里对这种疾病的治疗方面进展不大。SCLC 对放射敏感,但大约 70 %的病人具有无法包含在一个放疗野中的扩大的病变。大部分患者对一线化疗有反应。
ULTIMATE:在一线外采用化疗联合贝伐单抗
由于化疗在二线或三线非小细胞肺癌(NSCLC)环境下表现得疗效有限,因此 III 期随机化 ULTIMATE 试验在接受一线或两线治疗后病情进展的晚期非鳞状 NSCLC 患者中对化疗与贝伐单抗(bevacizumab)的联合治疗进行了测试。先前铂基或培美曲塞(pemetrexed)疗法是必含的,并且允许在先前进行贝伐单抗治疗。
局部晚期非小细胞肺癌:口服长春瑞滨显示出比依托泊苷更好的安全性
进行的随机化、多中心、开放标签 II期 RENO 试验的目标在于建立局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)放化疗环境下的规范化疗方案。总共有 134 名不能手术的 III 期 NSCLC 患者接受了口服长春瑞滨(vinorelbine)加顺铂或依托泊苷(etoposide)加顺铂治疗。
寡转移性非小细胞肺癌中局部治疗产生的无进展生存期改善
有证据表明存在一种“有限转移性” 的非小细胞肺癌(NSCLC)表型。然而,针对这些患者的最佳治疗类型和积极局部治疗作用仍然存在争议。 Gomez 等人介绍了旨在解决这一问题的第一项前瞻性随机化试验。参 与试验的病人患有 IV 期疾病,并且在一线全身治疗(FLST)后无 RECIST进展且最多有 3 处转移。
采用四种以顺铂为基础的辅助化疗方案获得的相似结果
III 期 E1505 试验被设计用于调查在早期完全切除非小细胞肺癌(NSCLC)患者中向辅助化疗添加贝伐单抗(bevacizumab)的作用。该项试验所基于的理由是,以顺铂为基础的辅助化疗在这一人群中的获益不明显。 E1505 包含 1501 名完全切除 IB 期NSCLC 患者。他们被随机分为仅接受4 个周期的以顺铂为基础的化疗,或者接受同样的化疗外加贝伐单抗达 1年。
Prefacio
Las tasas de mortalidad del cáncer de pulmón han descendido en los varones y las mujeres en estos últimos años. La detección precoz, el mejor conocimiento de la biología tumoral y toda una serie de nuevas opciones de tratamiento han hecho posible este avance. No obstante, el cáncer de pulmón sigue siendo la principal causa de muerte por cáncer en Estados Unidos y en el resto del mundo, lo que ha incitado a la comunidad científica a perseverar en sus esfuerzos de investigación y a trasladarlos a ámbitos caracterizados tradicionalmente por escasos progresos, como el cáncer de pulmón microcítico (CPM).
Inmunoterapia: actualizaciones sobre ensayos clínicos y otras perspectivas
Además de los fármacos dirigidos contra mutaciones iniciadoras, las inmunoterapias representan uno de los dos avances recientes más importantes del último decenio en el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico. Nivolumab e ipilimumab potencian la actividad antitumoral de linfocitos T por mecanismos diferentes y complementarios.
Opciones terapéuticas en expansión para los pacientes con CPNM con mutaciones raras: ALK, ROS1, MET, BRAF
En el 4 % a 5 % de todos los pacientes de raza blanca y asiáticos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado se producen reordenamientos del gen ALK. Crizotinib fue el primer inhibidor de ALK autorizado y representa el estándar de tratamiento de primera línea actual para el CPNM con ALK positivo.
La asistencia sanitaria del cáncer de pulmón en América Latina: evolución de los tratamientos modernos y desafíos para superar las lagunas existentes
Es importante entender que América Latina es un gran continente, con unos 600 millones de habitantes. Las cuatro ciudades más pobladas son Ciudad de México, Rio de Janeiro, São Paulo y Buenos Aires, entre las cuales suman un número de habitantes igual al de Francia. En la actualidad se declaran unos 85.000 casos nuevos de cáncer de pulmón al año en América Latina.
„La importancia de los fármacos dirigidos contra dianas moleculares de primera y segunda línea es evidente“
Cuando se diagnostican mutaciones en EGFR en el contexto de primera línea, tenemos el lujo de contar con tres opciones en el momento actual. Sin embargo, es importante distinguir entre los diferentes tipos.Las mutaciones en EGFR aparecen habitualmente en los exones 18 a 21.
Las nuevas estrategias están ofreciendo esperanza a los pacientes con CPM
Durante los últimos 30 a 40 años solo se han hecho avances poco importantes en el tratamiento del cáncer de pulmón microcítico (CPM), que representa del 10 % a 15 % de los casos de cáncer de pulmón.El CPM es radiosensible, pero aproximadamente el 70 % de los pacientes presenta enfermedad extendida que no puede incluirse en un único campo de radioterapia.
CPNM localmente avanzado: vinorelbina oral presenta un mejor perfil de seguridad que etopósido
El ensayo RENO de fase II, aleatorizado, multicéntrico y abierto, se efectuó con el objetivo de encontrar una pauta de quimioterapia normalizada en el contexto de la quimiorradioterapia del CPNM localmente avanzado. En total, 134 pacientes con CPNM en estadio III inoperable recibieron vinorelbina oral más cisplatino o etopósido más cisplatino.
Mejora de la SLP con el tratamiento local en el CPNM oligometastásico
Los datos indican la existencia de un CPNM de fenotipo “metastásico limitado”. Sin embargo, el tipo de tratamiento óptimo y la utilidad del tratamiento local agresivo siguen siendo discutibles en estos pacientes. Gómez y cols., han presentado el primer ensayo prospectivo y aleatorizado que aborda esta cuestión.
Resultados similares con cuatro pautas de quimioterapia adyuvante basada en cisplatino
El ensayo de fase III E1505 se diseñó para investigar la adición de bevacizumab a la quimioterapia adyuvante en pacientes con CPNM en estadios iniciales totalmente resecado.Se basó en la premisa de que los beneficios de la quimioterapia adyuvante basada en cisplatino son pequeños en esta población. El estudio E1505 contó con 1501 pacientes con CPNM en estadio IB totalmente resecado.
Exploración de los agentes establecidos y los nuevos agentes dirigidos sobre el EGFR
El ensayo de fase IIb LUX-Lung 7 fue una comparación directa del bloqueante de la familia ErbB de segunda generación afatinib y el inhibidor de tirosina cinasa del EGFR reversible de primera generación gefitinib en pacientes con adenocarcinoma de pulmón avanzado (estadio IIIB/IV) EGFR positivo no tratados previamente.
Análisis mutacional: en vías de perfeccionamiento de los estándares
El Lung Cancer Mutation Consortium (LCMC) es un consorcio de varias insti- tuciones para el estudio de las mutacio- nes conductoras del adenocarcinoma de pulmón. La pluralidad de centros cola- boradores permite identificar cifras rela- tivamente elevadas de pacientes con al- teraciones infrecuentes y raras, facilita el análisis de sus características clínicas y sienta las bases para la realización de ensayos de tratamientos dirigidos.
ULTIMATE: quimioterapia más bevacizumab más allá de la primera línea
Dada la eficacia limitada de la quimio- terapia en el tratamiento de segunda o tercera línea del CPNM, se probó en el ensayo de fase III aleatorizado ULTI- MATE la combinación de quimioterapia y bevacizumab en pacientes con CPNM avanzado de histología no epidermoide que había progresado después de una o dos líneas de tratamiento.
One quarter of the abstracts submitted for this year’s ASCO Congress were focussed on the topic of immunotherapy. According to updates of pivotal trials, sustained benefits can be expected in a minority of patients with these drugs. (ASCO 2016)