ATALANTE-1：IO失败后的抗癌疫苗接种

OSE-2101是一种抗癌疫苗，具有仅限于HLA-A2+的修饰新表位，靶向在肺癌中经常表达的肿瘤相关抗原CEA、p53、HER2、MAGE-2和MAGE-3 [1]。 HLA-A2在血清中评估，并且在大约一半的患者中呈阳性。随机化的III期ATALANTE-1试验在HLA-A2阳性的晚期或转移性NSCLC患者中测试了OSE-2101，对这些患者的联合或序贯铂类化疗和免疫疗法已失败。免疫疗法已在最近的治疗线中进行，但由于原发性或继发性耐药而失败。OSE-2101的6次皮下注射以Q3W给予，然后Q8W注射持续至多1年，然后每12周注射一次直至进展，而对照组的治疗包括单药多西他赛或培美曲塞Q3W直至进展。OSE-2101使103名患者的OS获益，1年OS率分别为46%和36%（HR，0.71）[2]。但是，由于COVID-19大流行，该研究于2020年4月停止，但确定了感兴趣的人群以进行进一步分析。这包括118名在序贯化学免疫疗法后对免疫疗法产生继发性耐药的患者。在ESMO 2021上，Besse等人介绍了在该组中进行的最终主要分析的结果[3]。

实际上，癌症疫苗引起了统计上的OS改善，中位生存期有意义地增加了3.6个月（11.1个月与7.5个月；HR，0.59；p=0.017）。此外，OSE-2101治疗显著延长了进展后生存期（7.7个月与4.6个月；HR，0.46；p=0.004）。两组的6个月疾病控制率相似（25%与24%；p=0.87），中位PFS也类似（2.7个月与3.2个月；p=0.40）。OSE-2101的耐受性良好，治疗相关的3-5级AE发生率较低（11%与35%）。实验组最常见给药部位反应（全级别，39%）。在8%的患者中观察到细胞因子释放综合征，包括一个3级事件（1%）。根据EORTCQ LQ-C30问卷，疫苗可显著改善恶化到ECOG表现状态≥2的时间（8.6个月与3.3个月；HR，0.45；=0.0005）和生活质量（p=0.04）。作者在其结论中指出，在缺乏治疗替代方案的情况下，OSE-2101与化疗相比显示出有利的收益-风险比。

REFERENCES

1. Beebe M et al., Formulation and characterization of a ten-peptide single-vial vaccine, EP-2101, designed to induce cytotoxic T-lymphocyte responses for cancer immunotherapy. Hum Vaccin 2008; 4(3): 210-218
2. Giaconne G et al., Activity of OSE-2101 in HLA-A2+ non-small cell lung cancer patients after failure to immune checkpoint inhibitors: Step 1 results of phase III ATALANTE-1 randomised trial. ESMO 2020 1260M0
3. Besse B et al., Activity of OSE-2101 in HLA-A2+ non-small cell lung cancer patients after failure to immune checkpoint inhibitors: final results of phase 3 Atalante-1 randomised trial. ESMO 2021, LBA47

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