ALK融合遺伝子変異陽性肺がんおよびMET遺伝子変異陽性肺がんへの効果の高い選択肢
非常に選択性が高くCNS転移に有効なALK阻害薬のアレクチニブがALK融合遺伝子変異陽性NSCLC患者へのファーストライン治療としてクリゾチニブを上回る成績を収めたことが、国際共同試験の第Ⅲ相ALEX試験および、日本人患者を対象にしたJ-ALEX試験の第Ⅲ相試験で示された。アレクチニブは米国と欧州で承認を受けており、最近中国でも優先審査を経て承認されたばかりである。
非常に選択性が高くCNS転移に有効なALK阻害薬のアレクチニブがALK融合遺伝子変異陽性NSCLC患者へのファーストライン治療としてクリゾチニブを上回る成績を収めたことが、国際共同試験の第Ⅲ相ALEX試験および、日本人患者を対象にしたJ-ALEX試験の第Ⅲ相試験で示された。アレクチニブは米国と欧州で承認を受けており、最近中国でも優先審査を経て承認されたばかりである。
FLAURA試験の成績が報告されて以来、EGFR遺伝子変異陽性NSCLC患者へのファーストライン治療にどのEGFR TKIを選択するかで議論が起きています。どういった点がこの試験の限界だと、今はお考えになりますか? ゲフィチニブとエルロチニブに比べてオシメルチニブには生存期間などへの効果があることが、この試験で示されています。しかし、対照群にアファチニブを含めなかったことで、得られるはずだった知見を得ることができなくなりました。
ⅢA~N2期のNSCLC患者に現在行っている集学的治療には、根治的化学放射線療法、手術とアジュバント化学療法、ネオアジュバント療法と手術がある。EGFRチロシンキナーゼ阻害薬(TKI)であるエルロチニブを、 ⅢA~N2期のNSCLCへのファーストラインのネオアジュバント療法として使用できることはすでに示されている。そこで、EGFR遺伝子変異陽性の局所進行NSCLC患者を対象にした非盲検ランダム化試験の第Ⅱ相CTONG-1103試験で、エルロチニブをシスプラチンベースのネオアジュバント化学療法・アジュバント化学療法と比較した。
初期の局所進行(Ⅰ~ⅢA期)非小細胞肺がん(NSCLC)患者には通常、手術を行うことが多いが、長期転帰には不満が残る。手術だけを行った場合の再発率はかなり高く、50%を超えている。再発防止策として周術期化学療法を行ったとしても、手術単独に比べて5年生存率がわずか5%改善するだけである 。そのため、腫瘍作用を強化し、微小転移巣を根絶するのを目標に、抗PD-L1抗体薬を用いるネオアジュバント療法を評価することになった。
欧州臨床腫瘍学会(ESMO)の年次総会は、ヨーロッパで行われるがんの国際会議としてはトップクラスのものだ。ドイツ・ミュンヘンで10月19日から23日に開催した今年の会議は、「最適ながん治療を誰もが受けられるように」というテーマの下に行われた。がん治療に携わる専門医をはじめ、医療分野の政策立案者、患者支援団体など、世界各国からおよそ2万5000人が一堂に会し、がんに関する新しい知見を患者の治療に生かすためのイノベーションや主な課題について議論が交わされた。
在全球III期ALEX研究 和在日本患者中进行的III期J-ALEX试验 中,高选择性CNS活性ALK抑制剂艾乐替尼证明了在ALK阳性NSCLC的一线治疗中相对于克唑替尼(crizotinib)的优效性。艾乐替尼已在美国和欧洲获得批准,并且最近在中国获得了优先批准。在2018年ESMO大会上,Zhou等人报告了III期ALESIA研究的主要结果,该研究使用全球批准的艾乐替尼剂量在晚期ALK阳性NSCLC的亚洲患者中评估了一线艾乐替尼与克唑替尼的比较。
有若干原因支持阿法替尼后奥希替尼的用药顺序。原因之一在于在第一代或第二代EGFR TKI发生进展时,耐药突变T790M的发生率高达60 %至75 %。对于已经发生T790M突变的患者,奥希替尼的益处是毫无疑问的。另一个原因在于有利的长期结果。在我们研究中心,常规先使用阿法替尼,随后使用奥希替尼,并且我们已经观察到许多患者得到巨大获益。
在IIIA-N2期NSCLC患者中,当前的多模式治疗选择包括根治性放化疗、手术后辅助化疗或者新辅助治疗后手术切除。标准一线EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)厄洛替尼已被证明在IIIA-N2期NSCLC的新辅助治疗条件下具有可行性。因此,开放标签随机化II期CTONG-1103试验在局部晚期EGFR突变NSCLC患者中比较了厄洛替尼与顺铂(cisplatin)类化疗作为新辅助治疗/辅助治疗。
患有早期和局部晚期(I-IIIA期)非小细胞肺癌(NSCLC)的患者通常需要接受手术,但长期结果仍有待改善。单独手术后的复发率基本上超过 50 %。围手术期化疗是预防疾病复发的一种手段,与单独手术相比,其仅使5年生存率提高5 %。基于这些观察结果,抗PD-1疗法正在新辅助条件下进行测试,目的在于引发特定抗肿瘤应答并根除微转移。
ESMO大会代表了欧洲主办的国际顶级肿瘤学活动。本年度的会议于10月19日至23日在德国慕尼黑举行,口号为“确保获得最佳癌症治疗”。包括各个肿瘤学科的专家、医疗保健决策者和患者权益倡导者在内,来自世界各地的约25,000名参与者讨论了癌症患者治疗中的创新以及将新见解转化为实际改进所面临的主要挑战。许多国家在结构上以及财政上存在的各种障碍仍会阻碍这一进程,因此需要共同作出努力进行克服。