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ESMO congresses2020-08-10T15:02:59+01:00

ESMO 2019 – Congress digest on Lung Cancer – Barcelona

Preface

Preface Michaël Duruisseaux, MD, PhD Respiratory Department, Hôpital Louis Pradel Hospices Civiles de Lyon Cancer Institute Lyon, France

EGFR-positive tumors: the issue of optimal therapy across several lines

EGFR-positive tumors: the issue of optimal therapy across several lines FLAURA: OS with first-line osimertinib In patients with advanced, EGFR-positive NSCLC, EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs) represent the frontline treatment standard. Three generations of TKIs are widely available, but the ideal sequence is currently unknown.

Exploring synergy between anti-angiogenic drugs and immunotherapy

Exploring synergy between anti-angiogenic drugs and immunotherapy In the setting of non-squamous advanced NSCLC without actionable driver mutations, the advent of immune checkpoint inhibitor therapy has led to the implementation of new standards. Synergistic effects can be expected from anti-angiogenic treatment.

Innovations in the setting of rare mutations: ALK, ROS1, NTRK, NRG1

Innovations in the setting of rare mutations: ALK, ROS1, NTRK, NRG1 BFAST: blood-based NGS as a stand-alone test Oncogene-directed treatment requires molecular testing, but, as is known, limitations related to tissue collection and tissue-based testing can represent a serious obstacle in clinical practice. Blood-based next generation sequencing (NGS) has the potential to overcome some of these limitations.

CNS disease does not preclude successful treatment

CNS disease does not preclude successful treatment Neurological symptom burden at diagnosis affects survival Brain metastases occur in approximately 35 % of patients with metastatic NSCLC and are associated with a variety of neurological symptoms, as well as poor prognosis [1]. However, little is known about the prognostic impact of the symptomatic burden of CNS lesions at the time of diagnosis.

Emerging survival benefits in the small-cell setting

Emerging survival benefits in the small-cell setting IMpower133: updated OS results Given the dismal prognosis of patients with extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC), there is a high need of effective first-line treatment options.

序言

序言 Michaël Duruisseaux,MD,PhD 法国里昂 癌症研究所 里昂综合人民医院 路易斯•普拉德尔医院呼吸科 亲爱的同事们,, 肺癌带来的后果是毁灭性的,对此的 抗争也正在多个层面上进行,且似乎 已取得重大突破,包括新型药物类别 的有效组合以及对越来越多驱动畸变 的靶向。在9月27日至10月1日于西班 牙巴塞罗那举行的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年度 会上,免疫疗法再 次成为主要议题。同时,免疫检查点 抑制剂的活性已得到充分证明,尽管 无疑仅有一部分患者会从治疗获益。

非小细胞肺癌的检查点抑制:扩大选择范围

非小细胞肺癌的检查点抑制:扩大选择范围 IMpower110:中期OS发现 随机化III期IMpower110试验正在IV期PD-L1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中评价作为一线治疗的PD-L1抑制剂阿特朱单抗(atezolizumab),而不考虑肿瘤组织学。实验组患者接受阿特朱单抗治疗直至疾病进展,而对照组根据组织学给予4至6个周期的铂类化疗方案。根据患者的肿瘤浸润免疫细胞(IC1/2/3)和肿瘤细胞(TC1/2/3)的PD-L1表达对患者进行分层。大约三分之一显示最高的PD-L1

EGFR阳性肿瘤:多线中的最佳疗法问题

EGFR阳性肿瘤:多线中的最佳疗法问题 FLAURA:一线奥希替尼(osimertinib)的OS 在晚期EGFR阳性NSCLC患者中,EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)代表前线治疗标准。三代TKI均广泛可用,但理想的顺序目前未知。III期双盲随机化FLAURA试验在前线条件下比较了第三代EGFR TKI奥希替尼与第一代药物吉非替尼(gefitinib)和厄洛替尼(erlotinib)。在初步分析时显示奥希替尼带来的显著PFS获益(18.9与10.2个月;HR,0.46;p < 0

EGFR和血管生成靶向药物的前线组合

EGFR和血管生成靶向药物的前线组合 在未经治疗的EGFR突变肿瘤患者中,已显示向第一代EGFR TKI添加抗VEGF抗体贝伐珠单抗(bevacizumab)会引起PFS获益,且具有可接受的毒性特征[1,2]。开放标签随机化多中心III期ARTEMIS(CTONG 1509)研究是在中国NSCLC患者中测试贝伐珠单抗加厄洛替尼的首项III期试验[3]。在中国的14个地点,共311名EGFR突变(即外显子19缺失或外显子21 L858R突变)晚期NSCLC患者接受贝伐珠单抗加厄洛替尼(n

探索抗血管生成药物与免疫疗法之间的协同作用

探索抗血管生成药物与免疫疗法之间的协同作用 在无可操作驱动突变的非鳞状晚期NSCLC的条件下,免疫检查点抑制剂治疗的出现导致新标准的实施。可以预计来自抗血管生成治疗的协同作用。除了促进血管生成外,血管内皮生长因子(VEGF)还显示通过修饰免疫细胞功能来创建免疫抑制性肿瘤微环境[1-3]。这些机制可能促进免疫检查点抑制剂耐药性,但可以使用三联血管激酶抑制剂尼达尼布(nintedanib)等药物进行拮抗。血管免疫原性开关描述了基于血管正常化和免疫细胞向组织的改善进入的免疫支持性肿瘤微环境的恢

罕见突变ALK、ROS1、NTRK、NRG1条件下的创新

罕见突变ALK、ROS1、NTRK、NRG1条件下的创新 BFAST:基于血液的NGS作为独立测试 致癌基因定向治疗需要分子检测,但是众所周知,与组织收集和基于组织的测试有关的局限性可能代表临床实践中的严重障碍。基于血液的新一代测序(NGS)具有克服其中一些局限性的潜力。因此,启动了全球性II/III期多队列BFAST研究,旨在前瞻性地评价晚期NSCLC中基于血液的生物标志物与前线靶向疗法或免疫疗法的临床活性之间的关系。仅使用基于血液的NGS测试将患者纳入特定治疗队列,以建立其作为独立测

CNS疾病不妨碍成功治疗

CNS疾病不妨碍成功治疗 诊断时的神经症状负荷影响生存 脑转移在约35 %的转移性NSCLC患者中有发生,并与多种神经症状以及不良预后相关[1]。然而,关于诊断时CNS病灶的症状负荷对预后的影响知之甚少。通过基于来自维也纳脑转移登记处的1608名具有新诊断的脑转移的NSCLC患者的现实队列的分析对此进行评估[2]。神经症状明显的情况占73.8 %。症状包括神经功能缺损(61.3 %)、颅内压升高迹象(30.3 %)、癫痫发作(13.6 %)和神经心理学症状(14.5 %)。 根据该分析,

即便是罕见的可操作驱动因子也至关重要

即便是罕见的可操作驱动因子也至关重要 Stephen Liu,MD, 美国华盛顿特区乔治城大学伦巴狄综合癌症中心 在NRG1定向治疗的临床评估方面,我们如今进展如何? NRG1融合属于致癌事件,即在所有肿瘤类型中均有发生的转化事件,但发生频率相当低。在所有肿瘤类型中,它们的发生率均小于1 %。一些报道估计NRG1融合的发生率约为0.2 %[1]。尽管NRG1融合并非常见事件,但它们代表着重要的可操作驱动因子。在细胞水平上,NRG1融合伴侣为NRG1的EGF样结构域提供跨膜锚定。然后,该

小细胞条件下的新兴生存获益

小细胞条件下的新兴生存获益 IMpower133:更新的OS结果 鉴于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者的不良预后,因此迫切需要有效的一线治疗选择。全球性双盲随机化安慰剂对照的I/III期IMpower133研究是证明PD-L1抑制剂阿特朱单抗加卡铂和依托泊苷(etoposide)相比于安慰剂加化疗在ES-SCLC中的生存获益的首项试验[1]。两个治疗组的中位OS为12.3与10.3个月(HR,0.70;p = 0.007),伴有可耐受的安全性特征。基于这些结果,阿特朱单抗加卡铂和依

巻頭言 – 臨床医の皆様へ

巻頭言 – 臨床医の皆様へ Michaël Duruisseaux, MD, PhD (フランス・リヨン), Hôpital Louis Pradel, Hospices Civiles de Lyon, Cancer Institute 呼吸器科 臨床医の皆様へ 肺がんは今でもあらゆる場面で困難をもたらしていますが、新規薬剤クラスに属する薬剤同士の有効な併用療法や発現頻度の高いドライバー変異を標的にした治療法など、重大な節目に達しているように思います。今年の9月27日から10月1日に

非小細胞肺がんへの免疫チェックポイント阻害薬:広がる選択肢

非小細胞肺がんへの免疫チェックポイント阻害薬:広がる選択肢 IMpower110試験:OSに関する中間解析結果 第Ⅲ相ランダム化比較IMpower110試験では、腫瘍の組織型を問わず、Ⅳ期のPD-L1陽性非小細胞肺がん(NSCLC)患者にファーストライン治療として投与した抗PD-L1抗体薬のアテゾリズマブの有効性などを評価している。アテゾリズマブ群には病勢が進行するまでアテゾリズマブを投与し、対照の化学療法群にはプラチナ製剤ベースの化学療法を組織型に応じて4~6コース行った。腫瘍浸潤免疫

EGFR遺伝子変異陽性肺がん:あらゆる治療ラインにわたる至適治療にかかわる問題点

EGFR遺伝子変異陽性肺がん:あらゆる治療ラインにわたる至適治療にかかわる問題点 FLAURA試験:オシメルチニブを用いたファーストライン治療後のOS EGFR遺伝子変異陽性進行NSCLC患者へのフロントライン治療には、EGFRチロシンキナーゼ阻害薬(TKI)を用いるのが一般的である。三世代のTKIが使用できるのでさまざまな選択肢があるが、どの順番で使用すればいいのか現段階では明らかになっていない。そこで、第Ⅲ相二重盲検ランダム化比較FLAURA試験で、第三世代のEGFR TKIのオシメ

EGFR TKIと血管新生阻害薬を併用するフロントライン治療

EGFR TKIと血管新生阻害薬を併用するフロントライン治療 EGFR遺伝子変異陽性肺がんの治療を受けていない患者には、第一世代のEGFR TKIに抗VEGF抗体のベバシズマブを追加することでPFSが延長し、毒性プロファイルも許容可能なレベルであることが示された[1、2]。第Ⅲ相多施設共同非盲検ランダム化比較ARTEMIS (CTONG 1509)試験は、中国人のNSCLC 患者を対象にベバシズマブとエルロチニブの併用療法を調べた、初の第Ⅲ相試験である[3]。EGFR遺伝子変異陽性(エク

血管新生阻害薬と免疫チェックポイント阻害薬とのシナジー効果に関する調

血管新生阻害薬と免疫チェックポイント阻害薬とのシナジー効果に関する調 主立ったドライバー変異のない進行非扁平上皮NSCLCにとっては、免疫チェックポイント阻害薬が登場したことで、これまでの標準治療が変わりつつあり、血管新生阻害薬との併用でシナジー効果も期待できる。血管内皮増殖因子(VEGF)は血管新生を促す以外に、免疫細胞の機能を変化させ、がん微小環境が免疫抑制を引き起こすことがみられている[1~3]。こうしたメカニズムが免疫チェックポイント阻害薬への耐性獲得に関与している可能性はあるが

ALK、ROS1、NTRK、NRG1といったまれな遺伝子変異陽性肺がんへの画期的な検査法

ALK、ROS1、NTRK、NRG1といったまれな遺伝子変異陽性肺がんへの画期的な検査法 BFAST試験:血液検体を用いたNGS解析の有用性を評価 分子標的治療には遺伝子検査が不可欠だが、組織の採取や組織診が臨床現場での足かせになっていることが知られている。だが、血液検体を用いた次世代シーケンス(NGS)解析で一部の難問を克服できるようになるかもしれない。進行NSCLC患者を対象に、血液バイオマーカーとファーストライン治療に用いる分子標的治療薬もしくは免疫チェックポイント阻害薬の臨床活性

CNS病変の存在は治療成功の妨げにならない

CNS病変の存在は治療成功の妨げにならない 診断時にあった神経症状の負担が生存率に及ぼす影響 転移性NSCLC患者の約35%に脳転移を認めており、これがさまざまな神経症状の原因になるだけではなく、予後不良の要因にもなっている[1]。一方で、診断時に生じていた脳転移による神経症状が予後に及ぼす影響については、ほとんど知られていない。ウィーンで行われている脳転移に関する登録データで、新たにこの診断を受けた実際のNSCLC患者1,608人分のデータを解析し、この影響を評価した[2]。73.8%

まれなドライバー変異であっても重要性は高い

まれなドライバー変異であっても重要性は高い Stephen Liu, MD, Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University(米国・ワシントンDC) NRG1融合遺伝子を標的にした治療法への臨床評価は、今のところどこまで進んでいるのでしょう。 NRG1融合遺伝子変異が生じることは比較的少ないのですが、あらゆるタイプのがんで形質転換を起こさせるものです。すべてのタイプのがんで発生頻度は1%未満にすぎず、NRG1融

小細胞肺がんへの延命効果

小細胞肺がんへの延命効果 IMpower133試験:OSに関する最新データ 進展型小細胞肺がん(ES-SCLC)患者の予後の悪さを考えると、効果の高い第一選択薬が強く求められる。国際共同二重盲検プラセボ対照ランダム化比較IMpower133試験の第Ⅰ相試験と第Ⅲ相試験は、ES-SCLCに対して抗PD-L1抗体薬のアテゾリズマブとカルボプラチン+エトポシドの併用療法に、プラセボと化学療法の組み合わせを上回る延命効果があったことを示した初の臨床試験である[1]。OSの中央値は3剤併用群が12

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Immunotherapy improves outcomes when administered together with other therapies such as cytotoxic agents, but also appears to combine well with antiangiogenic drugs based on synergy at the tumor microenvironment level. These insights might fuel new therapeutic algorithms, particularly in patients without driver mutations.

Michaël Duruisseaux • MD • PhD, Respiratory Department, Hôpital Louis Pradel Hospices Civiles de Lyon Cancer Institute Lyon, France

ESMO 2019 – Congress digest advanced Solid Tumours – Barcelona

Preface

Preface Dear readers, With “memo inOncology” Springer has created a medical education platform that is globally accessible and offers value to health care professionals in oncology (www.memoinoncology.com).

New applications of PARP inhibitors

New applications of PARP inhibitors Metastatic castration-resistant prostate cancer Metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) that progresses after androgen-receptor(AR)–targeted therapy (i.e., enzalutamide or abiraterone) and taxane-based chemotherapy is associated with a poor prognosis [1].

Increasing PARP inhibitor activity via several mechanisms of action

Increasing PARP inhibitor activity via several mechanisms of action Hendrik-Tobias Arkenau, MD, PhD, FRCP, Sarah Cannon Research Institute, London, UK What is your take-home message from ESMO 2019 in relation to the use of PARP inhibitors in solid tumors? Several studies showing favorable results with PARP inhibitors have been reported at this year’s ESMO Congress. In particular, the results of the PAOLA study can be considered a major breakthrough [1].

序言

序言 亲爱的读者们, 借助“memo inOncology”,施普林格创建了一个能够全球访问的医学教育平台,向肿瘤学领域的医疗保健专业人士提供有价值的内容(www.memoinoncology. com)。在过去的四年中,我们报道了ASCO、ESMO、WCLC、ELCC或ESMO Asia等重大会议在肺癌领域的最新内容荟萃。我们的大会报告及其中文和日文译本在国际上受到了极大关注。因此,我们决定在该成功的基础上进行积极扩充,创建有关其他实体瘤的更多内容。本期内容涵盖有关抗PD-1治疗的新型

胃癌和食管癌、肝细胞癌以及尿路上皮癌中的PD-1抑制

胃癌和食管癌、肝细胞癌以及尿路上皮癌中的PD-1抑制 胃癌和食管癌 胃和胃食管交界处(GEJ)发生的腺癌在全球最常见的恶性肿瘤中排名第五[1, 2],在男性和女性中均为癌症相关死亡的第三大主要原因[3]。由于该疾病无早期症状的特征,因此大多数患者在晚期才得以诊断。尽管全球发病率下降且治疗取得显著进展,仍需进一步努力来改善预后[4]。 食管癌在全球最常见的癌症中排名第七[5]。2018年,食管癌在中国所有癌症类型中发病率排名第五,死亡率排名第四[6]。最常见的亚型是鳞状细胞癌(SCC)和腺

微生物组在癌变和对检查点抑制的应答中的潜在作用

微生物组在癌变和对检查点抑制的应答中的潜在作用 细菌对于人体的健康和功能具有至关重要的作用,人体含有的细菌比人体细胞更多,比例为1.3:1 [1, 2]。人体内已鉴定出超过10,000种不同的微生物物种。每个人都携带10至100万亿个共生微生物细胞,这些微生物主要在肠道中。它们的基因数量超过人类基因组的基因数量,比例大致为100:1。肠道微生物组完成了许多与免疫系统的代谢和调节有关的重要任务(表)[3]。 在这里,生态失调的概念开始发挥作用,该概念是指宿主的共生微生物生态系统从健康相关的

妇科癌症中的PARP抑制:最新见解

妇科癌症中的PARP抑制:最新见解 聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂已被确定为治疗晚期卵巢癌(OC)的重要药物类别,而晚期卵巢癌是女性癌症死亡的主要原因。奥拉帕尼(olaparib)和尼拉帕尼(niraparib)已被广泛批准用于对铂类化疗有应答的OC患者的维持治疗。在2019年ESMO大会上介绍的数据提供了有关在早期线中以及与其他药物类别组合使用PARP抑制的信息。此外,用维利帕尼(veliparib)进行的研究表明,该PARP抑制剂与化疗可在卵巢癌和乳腺癌中联合使用。 BA

PARP抑制剂的新应用

PARP抑制剂的新应用 转移性去势抵抗性前列腺癌 在雄激素受体(AR)靶向治疗(即恩杂鲁胺(enzalutamide)或阿比特龙(abiraterone))和紫杉烷类化疗后发生进展的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)与预后不良相关联[1]。这些患者仅有很少的治疗选择。高达25 %的mCRPC男性在BRCA1、BRCA2、ATM或其他DNA损伤修复(DDR)基因中携带有害的种系和/或体细胞改变,包括在同源重组修复(HRR)中具有直接或间接作用的那些[2-4] 。这些改变与对PARP抑制

通过多种作用机制提高PARP抑制剂活性

通过多种作用机制提高PARP抑制剂活性 Hendrik-Tobias Arkenau,MD,PhD,FRCP,英国伦敦萨拉•坎农研究所 关于在实体瘤中使用PARP抑制剂,您从2019年ESMO大会中获得了哪些键信息? 在本年度ESMO大会上报告了若干项研究,显示使用PARP抑制剂获得了有利结果。特别是,PAOLA研究的结果可以认为是一项重大突破[1]。一线化疗后在卵巢癌患者的贝伐珠单抗维持治疗之外添加奥拉帕尼不仅在BRCA突变肿瘤患者中带来无进展生存期改善,而且在BRCA野生型患者中也

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Over the last four years, we have reported from major conferences such as ASCO, ESMO, WCLC, ELCC or ESMO Asia on recent highlights in the field of lung cancer. Our congress reports and translations thereof into Mandarin and Japanese have received great international interest.

Alois Sillaber • Dr, Managing Director Springer-Verlag GmbH Springer Nature