DUBLIN-3: microtubule-binding agent plinabulin in later lines
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Immunotherapy: boosting efficacy and overcoming resistance
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Innovative and established agents across a range of targets
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DUBLIN-3：较后治疗线中的微管结合剂普那布林（plinabulin）
处于第二或第三线治疗中的EGFR野生型晚期NSCLC患者代表了一个治疗选择有限的庞大人群。 一种新方法是同类首个选择性免疫调节微管结合剂（SIMBA）普那布林，其释放免疫防御蛋白GEF-H1，从而诱导树突细胞成熟，这是启动持久抗癌反应的关键步骤。全球随机化III期DUBLIN-3试验在非鳞状或鳞状IIIb/IV期NSCLC患者中测试了30 mg/m2普那布林外加多西他赛Q3W（n=278）与多西他赛加安慰剂（n=281），这些患者在一或两种基于铂的方案期间或之后出现了进展。
ATALANTE-1：IO失败后的抗癌疫苗接种
OSE-2101是一种抗癌疫苗，具有仅限于HLA-A2+的修饰新表位，靶向在肺癌中经常表达的肿瘤相关抗原CEA、p53、HER2、MAGE-2和MAGE-3 [1]。 HLA-A2在血清中评估，并且在大约一半的患者中呈阳性。随机化的III期ATALANTE-1试验在HLA-A2阳性的晚期或转移性NSCLC患者中测试了OSE-2101，对这些患者的联合或序贯铂类化疗和免疫疗法已失败。
间皮瘤和胸腺瘤治疗的逐步发展
这是一个重要的领域，但过去几乎没有取得任何进展。 在ESMO 2021上，Peters教授介绍了纳武单抗加伊匹单抗相比于化疗的随机化CheckMate-743试验的最新结果[1]。PD-L1阳性或非上皮样间皮瘤患者的总生存期获益显著，在总人群中也有OS获益。在瑞士，纳武单抗/伊匹单抗组合现已被批准用于治疗PD-L1阳性或非上皮样间皮瘤。
恶性胸膜间皮瘤：在所有治疗线中的基于免疫疗法的方法
随机化III期CheckMate 743试验评估了作为不可切除的恶性胸膜间皮瘤（MPM）患者的一线治疗的3 mg/kg纳武单抗Q2W加1 mg/kg伊匹单抗Q6W持续最多2年与顺铂或卡铂加培美曲塞Q3W持续6个周期的对比。 超过300名患者被随机分配到各研究组。总生存期（OS）构成主要终点。实际上，双重检查点抑制显著延长了OS ，并在许多国家被批准作为不可切除MPM的一线治疗。
小细胞肺癌：正在改善疗效和耐药性
芦比替定（lurbinectedin）是一种选择性致癌转录抑制剂，已在美国以3.2 mg/m2 Q3W的剂量被批准用于治疗在铂类化疗期间或之后疾病进展的小细胞肺癌（SCLC）患者。 随机化III期ATLANTIS试验在307名接受一个先前化疗线后复发的SCLC患者中测试了2 mg/m2芦比替定联合40 mg/m2多柔比星（doxorubicin），Q3W持续最多10个周期，以及随后3.2 mg/m2芦比替定Q3W。
免疫疗法：提高疗效并克服耐药性
全球、随机化、开放标签、III期POSEIDON试验评估了在有或没有抗CTLA-4抗体曲美木单抗时PD-L1抑制剂度伐鲁单抗外加化疗作为转移性NSCLC条件下的一线策略。在19个国家的153个地点，1,013名鳞状或非鳞状IV期NSCLC患者被随机分为三组。 根据研究者的选择，一个实验组接受1,500 mg度伐鲁单抗加化疗，Q3W持续4个周期，然后接受1,500 mg度伐鲁单抗Q4W加培美曲塞（pemetrexed），直至出现进展（D+CT；n=338）。
跨越一系列靶标的创新成熟药剂
在大约3%的非鳞状NSCLC病例中，HER2突变构成了主要的驱动畸变。 虽然仍缺乏经批准的针对NSCLC患者的HER2靶向疗法，但抗HER2抗体-药物偶联物德卢替康-曲妥珠单抗（T-DXd）已在多个国家获得许可用于其他HER2阳性肿瘤。国际、2队列、II期DESTINY-Lung01研究在HER2过表达和HER2突变的转移性NSCLC患者中探索了T-DXd，这些患者在标准治疗时复发或是标准治疗难治的。
