前言

Bruce E. Johnson, MD President, American Society of Clinical Oncology Chief Clinical Research Officer, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA ASCO Translational Research Professor

作者版权所有 Bruce E. Johnson, MD 美国临床肿瘤学学会主席 首席临床研究官, 达纳法伯癌症研究所, 美国马萨诸塞州波士顿 ASCO 转化研究教授

尊敬的各位同仁,

作为医师和研究人员,我们很幸运能够参与由精准医学带来的癌症研究和治疗的重大创新。虽然精准医学似乎是在一夜之间取得成功,但它实际上是一种经过深思熟虑的战略研究途径,基于来自世界各地的潜心研究的科学家数十年来艰苦、有素的工作。在肺癌中,精准医学帮助确定致癌基因,以便用靶向疗法进行有效治疗,而免疫疗法的兴起,也在过去 10 到 15 年内对许多患者的治疗发挥关键作用。这些努力的累积效应具有变革性。今天,近半数晚期肺癌患者可以予以口服靶向药物或免疫疗法的初始治疗,而非化疗。我乐观地认为,通过检查点抑制剂疗法来治愈一部分肺癌患者实际上是可能的。对于晚期常见实体瘤,开发潜在的治疗措施一直是肿瘤学的圣杯,而现在,至少对于我们的一些患者来说,它也许已经唾手可得。
此 memo inOncology总结了 2018 年 ASCO 大会上介绍的关于肺癌治疗领域的成果,并在很大程度上关注免疫治疗方法。目前正在大规模探索联合治疗以改善患者的预后,这同样适用于小细胞肺癌。另一个重要的研究领域是通过免疫疗法实现治疗成功率的决定因素。尽管如此,靶向疗法仍然发挥重要作用,并且会议上提供的大量数据反映了这一点。本期刊中提出的有关 EGFR 和 ALK 定向治疗的文章中概述了其中一些发现。
然而,扩大精准医学的范围仍需要不断努力。值得注意的是,精准医学旨在改善患者的生活,这不仅包括生存,还包括生活质量。作为研究人员,我们经常接触反应率和生存曲线,但最终测试应是这些药物能否在延长患者寿命的同时,让患者感觉更好。在癌症研究和癌症护理的关键时刻,我们需要广泛描述患者肿瘤的特征,用最有效的药物对其进行治疗,并支持强大的研究基础设施以提高药物疗效。

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通过血浆游离 DNA 的全面测序进行非侵入性癌症检测

早期检测肺癌是亟待解决的医疗问题。尽管低剂量计算机断层扫描(LDCT)已被证明可以改善高危人群的肺癌死亡率,但临床采用率仍然很低,仅为 1.9 %。根据 ASCO 大会上介绍的循环无细胞基因组图谱(CCGA)研究的初步结果,游离细胞 DNA(cfDNA)检测可能替代 LDCT 作为筛查工具。 CCGA 是一项前瞻性纵向同期群研究,专为早期癌症检测而设计。将有大约 15,000 名参与者登记参加研究,其中 70% 的人患有癌症,而 30% 的人没有癌症。

近期小细胞肿瘤管理的基准

广泛期小细胞肺癌 (ED-SCLC) 对一线治疗反应高,但经常发生早期复发,预后较差。迄今为止,仍未确定生物标志物驱动疗法。 基于免疫系统参与 SCLC 的病理生理学和该疾病的高突变负荷,免疫疗法具有作为一种新型治疗的可能。KEYNOTE-158 是一项针对 10 种肿瘤类型的 II 期篮式研究,包括具有高微卫星不稳定性的癌症(MSI-H),它评估了晚期 SCLC 中抗 PD1 抗体派姆单抗,生物标志物状态不予以考虑。

ALK 阳性疾病:推动可治疗性突破界限

ALK 阳性、晚期 NSCLC 患者的标准治疗包括第一代 ALK 抑制剂克唑替尼,以及新近的第二代 ALK TKI,如色瑞替尼和艾乐替尼。全球 III 期 ALEX 试验在 IIIB/IV 期 ALK 阳性 NSCLC 患者中测试了作为一线药物的高选择性、CNS 活性 ALK 抑制剂艾乐替尼,并与克唑替尼相比较。本研究允许无症状脑转移。根据初步分析,艾乐替尼治疗改善了研究人员评估的 PFS(不可评估对比 11.1 个月;HR,0.47;p

访谈:“定序问题仍然存在

我认为这是一个非常有意思的治疗方案。我们知道阿法替尼对治疗肺鳞状细胞癌确实有效。LUX-Lung 8 试验表明 PFS 和 OS 相较厄洛替尼有所改善[1]。我们的加拿大试验证明,在二线环境中,厄洛替尼确实在鳞状细胞癌中具有疗效[2]。我们知道阿法替尼是一种非常有效的药物,我们也知道派姆单抗在肿瘤表达 PD-L1 的患者接受含铂双联疗法后对鳞状细胞癌有效。因此,我认为这两种药剂相结合将会非常有意思。正在进行的研究是一项 II 期试验,旨在研究肿瘤尺寸的缩减 [3]。该组合的耐受性应该很好,我也希望看到更高的反应率。

关于跨 3 个世代的 EGFR 靶向 TKI 的新数据

EGFR TKI 治疗已成为晚期、 EGFR 突变阳性 NSCLC 患者的标准一线治疗策略。药物包括第一代药物吉非替尼和厄洛替尼,第二代药物阿法替尼和达克替尼,以及第三代 TKI 奥希替尼。 EGFR TKI 与其他药物的组合可以优化预后,例如抗血管生成药物额外用药,如贝伐单抗和雷莫芦单抗。

免疫检查点阻滞:治疗成功的决定因素

PD-L1表达之外的各种临床因素,已作为对免疫检查点抑制产生反应的预测因子经过探索。具体而言,分析将缺少烟草暴露与 NSCLC 中 PD-1 通路阻滞的反应性降低相关联[1,2]。出现这种情况的一种可能解释是,从不吸烟或很少吸烟的肺癌患者通常显示低 TMB [3]。随着吸烟暴露的增加,每兆碱基的突变数量也会增加。TMB 已被确定为免疫检查点抑制剂反应的独立预测生物标志物,高 TMB 表示更有利的反应 [4,5]。