将创新从实验室带入临床实践

Andrés Cervantes, MD, PhD, Department of Medical Oncology, Hospital Clinic Universitario, Biomedical Research institute INCLIVA, University of Valencia, Spain

Andrés Cervantes, MD, PhD,  西班牙大学临床医院医学肿瘤学系, 生物医学研究所INCLIVA, 瓦伦西亚大学

您认为ESMO 2020在胃癌、胃食管连接部腺癌和食道癌领域介绍的哪些数据可能会改变实践?

ESMO大会提供了胃食管癌方面令人惊喜的新数据,并介绍了世界各地不同作者的巨大贡献。 接受常规化疗治疗的晚期胃癌患者的中位总生存期不到一年。由于检查点抑制的添加,该生存期首次延长到超过一年。在主席研讨会III上报告了两个随机化研究,表明在向常规化疗中加入纳武单抗后,胃癌和胃食管连接部癌患者的预后有所改善[1,2]。这些是令人惊喜的发现,特别是对于食管癌,这是一种非常难以治疗的疾病,并且在最近几年中尚未开发出新的治疗方法。在患有晚期或转移性食管癌的患者中,添加另一种检查点抑制剂派姆单抗可以提高缓解率、无进展生存期和总生存期[3]。我还想强调,纳武单抗作为术后治疗在手术前接受过新辅助放化疗的食管癌患者中所获得的发现[4]。这项辅助研究的初步数据显示,中位无病生存期显著延长了将近1年。

最近在肝细胞癌方面有何进展?

肝细胞癌的治疗格局正在迅速发展。在2019年的亚洲ESMO上,首次介绍了阿特珠单抗(atezolizumab)和贝伐单抗(bevacizumab)联合使用的结果,这种联合使用现在是晚期疾病患者一线治疗的护理标准[5]。今年在ESMO的胃肠道非大肠癌口头分会上,报道了在中国南方的广州大学评估的一种创新方法[6]。对于B期肝细胞癌患者,护理标准是经动脉化学栓塞,在300多名患者中,将其与采用FOLFOX的肝动脉内灌注化疗相比较。这项随机化研究的结果表明,动脉内化疗优于经动脉化学栓塞,这意味着一种新的护理标准。我确信这种方法将被纳入临床实践。

新型免疫治疗化合物带有哪些新发数据可能会影响未来的临床研究?

我建议观看ESMO 2020的研究性免疫疗法分会,因为它提供了有关新药和递送免疫疗法的新方法的大量信息。这些新型化合物中的大多数都与检查点抑制剂结合使用。新方法包括在患有不同癌症的患者中使用的白介素2与白介素2受体α的融合蛋白[7]以及肿瘤浸润淋巴细胞联合检查点抑制剂的过继性细胞疗法[8]。已经开发出具有针对新受体例如TIM-3的不同作用机理的化合物。

我确实认为在I期研究中已经测试过的所有新可能性都值得一看。以我来看,这些新出现的可能性在未来几年都将在后期的试验中获得评估。存在希望和许多新数据,这些数据应进一步开发以在临床中建立新方法。将创新从实验室带入临床实践是我们工作的目标。

您个人在ESMO 2020上看到了哪些亮点?

首先是免疫疗法与靶向药物的组合。一个例子是在主席研讨会I上介绍的关于将纳武单抗和卡博替尼(cabozantinib)用于联合治疗肾细胞癌患者的研究[9]。与舒尼替尼(sunitinib)相比,该组合显示出优异的活性。其次,我想强调一下早期治疗在免疫疗法条件下的重要性。这些药物不应用于难治性疾病;它们在第一线甚至辅助条件下都获得了认可。食管癌中有关辅助纳武单抗的试验就是一个例子。另外,我想指出一些新的靶向药物,例如特异性AKT抑制剂ipatasertib,该药物已在III期试验中显示出可增加去势抵抗性前列腺癌患者的生存期[10]。

参考文献

  1. Boku N et al., Nivolumab plus chemotherapy ­versus chemotherapy alone in patients with pre­viously untreated advanced or recurrent gastric/­gastroesophageal junction cancer: ATTRACTION-4 (ONO-4538-37) study. ESMO 2020, LBA7_PR
  2. Möhler M et al., Nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy as first-line treatment for ­advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer/esophageal adenocarcinoma: first ­results of the CheckMate 649 study. ESMO 2020, LBA6_PR
  3. Kato K et al., Pembrolizumab plus chemo­therapy versus chemotherapy as first-line therapy in patients with advanced esophageal cancer: the phase 3 KEYNOTE-590 Study. ESMO 2020, LBA8_PR
  4. Kelly RJ et al., Adjuvant nivolumab in resected esophageal or gastroesophageal junction cancer following neoadjuvant chemoradiation therapy: first results of the CheckMate 577 study. ESMO 2020, LBA9
  5. Chen AL et al., IMbrave150: Efficacy and safety results from a phase III study evaluating atezolizumab + bevacizumab vs sorafenib as first treatment for patients with unresectable hepatocellular carcinoma. ESMO Asia 2019, LBA3
  6. Shi M et al., Hepatic arterial infusion chemo­therapy with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin (FOLFOX) versus transarterial chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinoma: A ­randomised phase III trial. ESMO 2020, 9810
  7. Vaishampayan UN et al., ALKS 4230 mono­thera­py and in combination with pembrolizumab in patients with refractory solid tumours (ARTISTRY-1). ESMO 2020, 1027MO
  8. Kverneland AH et al., Clinical potential of adoptive cell therapy with tumour infiltrating lymphocytes therapy in combination with checkpoint inhibitors in non-melanoma patients. ESMO 2020, 1022MO
  9. Choueiri TK et al., Nivolumab + cabozantinib vs sunitinib in first-line treatment for advanced ­renal cell carcinoma: first results from the randomized phase 3 CheckMate 9ER trial. ESMO 2020, 6960_PR
  10. de Bono JS et al., IPATential150: Phase III study of ipatasertib plus abiraterone vs placebo plus ­abiraterone in metastatic castration-resistant prostate cancer. ESMO 2020, LBA4

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序言

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