序言
Ronan Kelly, MD, MBA 美国德克萨斯州达拉斯 贝勒大学医学中心Charles A. Sammons癌症中心主任
亲爱的同事们,
2020年线上ESMO大会上讨论了在治疗实体瘤方面取得的显著进展,其中包括在胃食管肿瘤领域获得的引人注目的成果。对于患有转移性胃癌和食道癌的患者,长期结果仍然很差,并且最近几年进行的几项评估PD-(L)1抑制的临床试验显示出中等至阴性的结果。 但是,免疫检查点抑制在这些难于治疗的肿瘤中的治疗作用已于2020年9月显现,2020线上ESMO举行的主席研讨会完全专注于可能改变临床实践的在可手术疾病的转移条件以及辅助条件(首次)下的III期试验。
与单独化疗相比,PD-1抑制剂纳武单抗(nivolumab)与化疗的组合在一线条件下进行的CheckMate 649和ATTRACTION-4研究中产生了改善的结果。对于晚期胃癌患者,传统上采用常规化疗治疗时的预期寿命不到一年,而在III期试验中首次将总生存期延长超过1年的界限。类似地,在食管癌中评价派姆单抗(pembrolizumab)加化疗的KEYNOTE-590试验显示出在多个终点方面的有意义的益处。这些方案将来很有可能会提供新的一线护理标准。另外,在CheckMate 577研究中成功探索了三联疗法后纳武单抗在II/III期食管/胃食管连接部癌中的辅助使用,与安慰剂相比,无病生存率提高了一倍。这项试验值得关注,不仅因为它是有史以来首个显示出对早期食管胃癌的新治疗有益处的研究;而且,在黑色素瘤之后,它是首个证明PD-1抑制剂在辅助条件下对任何实体瘤有益处的试验并标志着在早期恶性肿瘤中使用免疫治疗这一新时代的开启。
正在包括胃肠癌、妇科癌、乳腺癌、肺癌、肾细胞癌和尿路上皮癌等在内的各种实体瘤中进行新型组合方法的研究。在ESMO 2020上报告的研究评估了免疫检查点抑制剂与多激酶抑制剂的组合。还在PARP抑制的背景下进行了创新和完善,PARP抑制是治疗卵巢癌患者的主要手段。对于这种适应症,在MEDIOLA试验中,PARP抑制、免疫治疗和抗血管生成的联合给药已显示出作为无化疗选择的希望。对于研究性PARP抑制剂帕米帕利(pamiparib)已经产生了关键的II期结果,也正在将帕米帕利与替莫唑胺(temozolomide)联合来评估在各种局部晚期或转移性癌症中的作用。
毫无疑问,在整个恶性肿瘤领域取得了进展,随着对不断变化的肿瘤的努力追赶,已经对免疫微环境的动态变化和免疫系统的演化有了更好了解。如果我们要在未来十年中继续取得令人瞩目的进步,就必须将其视为一个不可或缺的研究领域。
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卵巢癌:将PARP抑制更进一步
根据NOVA试验的结果,尼拉帕利已被批准作为铂敏感性复发性卵巢癌(OC)患者的维持治疗。 NOVA中使用的起始剂量为每天口服300 mg。回顾性分析表明,基于基线体重和血小板计数的个性化起始剂量可能会改善尼拉帕利的安全特性,而不会影响疗效。该方法通过NORA研究在铂敏感性复发性OC的中国患者中进行了测试,这些患者具有高级别浆液性或高级别主要浆液性的组织学或有种系BRCA突变。
将创新从实验室带入临床实践
ESMO大会提供了胃食管癌方面令人惊喜的新数据,并介绍了世界各地不同作者的巨大贡献。 接受常规化疗治疗的晚期胃癌患者的中位总生存期不到一年。由于检查点抑制的添加,该生存期首次延长到超过一年。在主席研讨会III上报告了两个随机化研究,表明在向常规化疗中加入纳武单抗后,胃癌和胃食管连接部癌患者的预后有所改善。
胃癌和食管癌中PD-1抑制取得的里程碑式进展
胃癌、胃食管连接部(GEJ)腺癌和食道腺癌是全球范围内与癌症相关死亡的重要原因,并且在晚期被诊断出时其5年总生存率(OS)较差。对于晚期或转移性HER2阴性胃癌和GEJ癌,标准一线化疗的中位OS不到1年。 一些针对胃癌和GEJ癌的抗PD-(L)1单一疗法的临床研究得到了阴性结果。然而,在2017年的随机化、双盲、安慰剂对照的III期ATTRACTION-2试验中显示,在至少两条先前治疗线之后,纳武单抗改善胃癌和GEJ癌患者的生存率。
序言
2020年线上ESMO大会上讨论了在治疗实体瘤方面取得的显著进展,其中包括在胃食管肿瘤领域获得的引人注目的成果。对于患有转移性胃癌和食道癌的患者,长期结果仍然很差,并且最近几年进行的几项评估PD-(L)1抑制的临床试验显示出中等至阴性的结果。 但是,免疫检查点抑制在这些难于治疗的肿瘤中的治疗作用已于2020年9月显现,2020线上ESMO举行的主席研讨会完全专注于可能改变临床实践的在可手术疾病的转移条件以及辅助条件(首次)下的III期试验。