序言

Heinz Ludwig, MD
威廉明娜癌症研究所主任
肿瘤学、血液学和姑息护理中心医药I部
奥地利维也纳威廉明娜医院
亲爱的同事们,
ASH年会暨展览会是介绍恶性及非恶性血液病相关新数据的重要活动,吸引了来自全球多达30,000名专家。 第62届ASH年会原定于2020年12月5日至8日在加利福尼亚州圣地亚哥举行,但由于COVID-19疫情,已转为全线上会议。与会者可以获得数千份着重于血液学领域前沿研究的科学文摘。本出版物总结了在B细胞恶性肿瘤领域介绍的著作,重点在于靶向疗法。
布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制已被用作各种血液系统恶性肿瘤的主流治疗手段,包括华氏巨球蛋白血症、慢性淋巴细胞性白血病、边缘区淋巴瘤和套细胞淋巴瘤。与第一代BTK抑制相比,旨在实现最佳选择性的新一代BTK抑制剂在耐受性和疗效方面具有优势。不论先前治疗或细胞遗传学风险等因素如何,均已观察到这些药物的益处。
关于PI3Kδ抑制剂和抗CD20抗体等其他药物类型的研究也在取得持续进展,这些药物补充了可用于治疗各种B细胞恶性肿瘤的药库。尽管PD-1和PD-L1以外的多种抑制性受体作为药物治疗靶标的临床实用性方面仍有待研究,但免疫检查点抑制在未来仍可能发挥作用。
通常,鉴于实现深度缓解以实现长期无病生存的重要性,组合疗法是研究的主要领域。在血液疾病领域已经确定的多种多样的药物使人们能够评估新的治疗方案,这可能带来患者预期寿命和生活质量方面的重大进步。
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PD-1抑制和(非)霍奇金淋巴瘤:在新兴领域的结果可期
纵隔灰区淋巴瘤(MGZL)是一种非常罕见的非霍奇金淋巴瘤,主要出现在年轻男性中。该病表现出在结节性硬化经典霍奇金淋巴瘤(cHL)与原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBL)之间的过渡特征。 但是,与PMBL相比,MGZL患者的常规化疗后生存率较差[4]。II期Checkmate 436试验已经在成年r/r PMBL患者中确定了抗PD-L1抗体纳武单抗联合抗体-药物缀合物 维布妥昔单抗(brentuximab vedotin,BV)的高缓解率。
在众多靶标和方案中寻找出路
在这里我想强调两个因素。第一个因素涉及有利的疾病生物学。免疫球蛋白基因突变或者缺乏TP53突变或17p缺失的患者更有可能获得无治疗的缓解。 另一个主要因素是能够引起深度缓解的治疗,通常是联合疗法。从历史上看,氟达拉滨/环磷酰胺/利妥昔单抗方案是金标准,可以使患者获得深度缓解。但是,我们有几个固定持续时间的选项。CLL14研究调查了维奈托克加阿托珠单抗,而CAPTIVATE评估了依鲁替尼加维奈托克。此外,还测试了阿卡替尼、维奈托克和阿托珠单抗的组合。
套细胞淋巴瘤患者中的先进疗法
套细胞淋巴瘤(MCL)的典型特征在于一线标准护理方案后的高复发率,它是一种侵袭性、罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤。基于单组、开放标签、多中心、II期ACE-LY-004研究,第二代高选择性BTK抑制剂阿卡替尼已在美国被批准用于治疗经过≥1种先前疗法的MCL患者[5] 。 在ASH 2020上,Wang等人报告了在经过额外一年的随访后,该试验更新的疗效和安全性结果[6]。总计招募了124名r/r MCL患者。在38.1个月的中位随访时,仍有55(44 %)名患者接受研究,其中24(19 %)名患者仍接受阿卡替尼治疗。
从多种角度尝试治疗边缘区淋巴瘤
约10 %的非霍奇金淋巴瘤被分类为边缘区淋巴瘤(MZL)。这是一种异质性恶性肿瘤,由次级淋巴滤泡边缘区域的记忆B细胞引起,具有三种主要的亚型(即结外、结内、脾脏)。 由于其稀有性和异质性,难以确定MZL患者的最佳治疗策略。晚期疾病在很大程度上被认为是无法治愈的,具有持续的复发和缓解模式。但是,在2020年ASH大会上介绍的II期数据表明,新的治疗选择,例如BTK抑制剂泽布替尼和PI3Kδ抑制剂parsaclisib,有可能改变相当一部分患者的病程。
来自B细胞恶性肿瘤靶向治疗早期临床试验的见解
Richter转化(RT)描述了CLL/SLL向弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)或霍奇金淋巴瘤的转化,是一种发生在大约5-7 %的CLL病例中的罕见事件[1]。 但是,缺乏明确的护理标准,一旦用利妥昔单抗加化疗难以治疗,患者的结果通常很差。一种新的策略是合成致死方法,该方法描述了同时抑制导致细胞死亡的多种途径。主要异常途径和补偿途径均被抑制。
CLL患者管理:BTK抑制及其他
BTK抑制剂、Bcl-2抑制剂维奈托克(venetoclax)和诸如阿托珠单抗(obinutuzumab)等抗CD20抗体已大大改变了慢性淋巴细胞性白血病(CLL)/小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)的治疗前景。依鲁替尼,作为BTK抑制剂类的第一代代表,是主要治疗手段,但其明显的缺点导致引入了第二代药物。 阿卡替尼(acalabrutinib)已在美国和欧洲获得批准用于治疗CLL患者,而泽布替尼则在2020年在中国被批准用于该适应症。