序言
Martin Reck, MD, PhD
德国大汉斯多夫
北气道研究中心胸腔肿瘤部
德国肺病研究中心
大汉斯多夫肺癌试验中心
亲爱的同事们，
如同2020年，2021年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在线召开，科学和教育项目均于6月4日至8日举行。 在所展示的超过2,500篇摘要中，肺癌领域的发现当属令人激动的消息。免疫检查点抑制在跨治疗线的连续护理中取得进展，并且目前正在定义早期肺癌的新标准。在经历完全切除的患者中，IMpower010试验将PD-L1抑制确立为表达PD-L1的II-IIIA期NSCLC中的新辅助选择。此前，基于PACIFIC研究，另一种PD-L1抑制剂改变了对放化疗有反应的具有不可切除III期肿瘤的患者的治疗。在这里，最新的结果揭示了持久的获益。
对于靶向疗法，也已获得重要数据，不仅涉及治疗的个性化调整，还涉及应对随之而来的耐药性。对于EGFR突变型肺癌，已鉴别出多种取决于所施用药剂的类型的耐药性机制。解决手段可以是靶向替代的畸变，例如HER3，或使用同时抑制可能的耐药性机制和主要靶标的方案。根据CodeBreaK100试验的探索性分析，灭活性体细胞突变如STK11和KEAP1也可能在从一开始就对KRAS抑制的活性具有预测作用。正如在ASCO 2021上报告的各种分析所证明的，免疫疗法和靶向治疗可以相互配合，这尤其适用于KRAS突变条件。测序在使用检查点抑制剂和靶向酪氨酸激酶抑制剂以及抗血管生成剂方面可以发挥重要作用，从而创建免疫支持性肿瘤微环境。
此外，小细胞肺癌正在分子水平下被进一步表征，在未来，基因和生物标志物的差异表达可能提供关于治疗脆弱性的信息。眼下，创新性的策略如双特异性T细胞衔接器疗法正在医疗需求远未得到满足的复发性SCLC患者中测试。在医疗设备正在得到完善以提高个体患者水平下的疗效和耐受性的同时，我们希望未来可以在会议上再次会面，听取将进一步推进日常患者护理的突破。
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为SCLC患者开辟新路径
采用铂-依托泊苷骨架的同步放化疗构成了局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)的标准护理。在这里，顺铂传统上是首选的铂剂。 然而，在这种条件下，缺乏与毒性较低的卡铂的疗效比较数据。为了填补这一空白，Azar等人基于国家VA癌症立方体数据库（National VA Cancer Cube database）进行了一项回顾性研究[1]。纳入了用含铂类多药化疗的同步放化疗治疗的经病理证实为LS-SCLC的患者。总体而言，分析包括1,756人。
经由抗血管发生来增强免疫支持机制
使用抗血管生成剂的治疗有潜力管控接受免疫检查点抑制剂后进展的患者，因为已经证明过量的VEGF产生可通过调节免疫细胞功能和减少免疫细胞通路来创造免疫抑制性肿瘤微环境。 这可能有助于检查点抑制剂的耐药性，并因此使抗血管生成疗法可用于该肿瘤。 涉及抑制VEGF、PDGF和FGF的抗血管生成治疗被认为可增强血管正常化并改善细胞对肿瘤的可及性，从而有利于在所谓的血管免疫原性开关中扭转免疫支持性肿瘤微环境 。
检查点抑制在致癌基因驱动的肺癌中表现如何？
回顾性分析显示，免疫检查点抑制剂（CPI）在带有可操作致癌驱动突变的患者中的活性有限。 在类似情况下，随机对照的IMpower150和IMpower130研究表明，在携带EGFR和ALK畸变的患者中，将CPI添加到铂双药中没有生存期益处。 Kelly等人报告的回顾性研究描述了在致癌基因驱动的NSCLC的情况下，化疗外加CPI与单独化疗的PFS和其他终点[5]。纳入的患者至少有一个驱动突变（EGFR、ALK、ROS1、MET、RET、KRAS、HER2、NTRK）。在2018年1月至2019年12月期间，他们在NCI指定的加州大学癌症中心 (University of California Cancer Centers) 接受了含或不含检查点抑制的铂类双药方案。
免疫疗法：从预测因子到抗生素
基于随机化III期CheckMate9LA研究，纳武单抗外加伊匹单抗（ipilimumab）和两个化疗周期的一线治疗方案已在许多国家被批准用于无EGFR或ALK畸变的转移性NSCLC的适应症。 CheckMate 9LA包括每组约360名患有IV期或复发性疾病的患者，并且证明，与四个周期的标准化疗相比，基于免疫疗法的方案的OS、PFS和ORR显著改善。Reck等人报告了最短2年的随访后的最新疗效和安全性结果，以及因不良事件而中断治疗的患者的结果。
KRAS、MET、ROS1、HER2：当前观点
大约13%的肺腺癌患者携带KRASG12C突变。 尽管存在需求在经包括免疫检查点抑制剂在内的一线治疗而进展的该群体中改善结果，迄今为止，还没有靶向这种致癌驱动因子的药物获得许可。在单组II期CodeBreaK100试验中，同类首个、不可逆、选择性的KRASG12C抑制剂索托拉西已证明对经预先治疗的KRASG12C突变型局部晚期或转移性NSCLC患者具有持久的临床益处。在这项研究中，126名患者每日口服960 mg索托拉西。
EGFR突变型疾病：针对敏感突变和耐药性介导突变的策略
EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是EGFR突变型NSCLC患者的既定一线选择，但从长远来看不可避免地会产生耐药性。 在EGFR TKI耐药性的背景下，已经鉴别了多种基因组改变。HER3在83%的NSCLC肿瘤中表达，不会在EGFR突变型疾病中赋予对EGFR TKI疗法耐药性。因此，靶向HER3的抗体-药物偶联物帕曲妥单抗-德卢替康（HER3-Dxd）是EGFR TKI治疗失败后潜在有效的后续选择。
