序言
Ian Chau, MD 英国萨里萨顿皇家马斯登医院医学系
亲爱的同事们,
由于COVID-19疫情的持续,本年度的ASCO科学会议第二次以线上形式于6月4日周五至6月8日周一举行。 在本次为期五天的全球范围内规模最大的肿瘤学大会期间,大约30,000名专家在线参加了150场点播以及直播会议中的至少一场,这些会议的特色在于近5,000份摘要、2,000多份海报展示、19场口头会议和16场教育会议,以及开幕式和全体会议、颁奖讲座、癌症领域亮点会议和若干临床癌症专题研讨会。这显示出全球肿瘤学界迫切希望通过科学和教育会议获取有关癌症研究、治疗和患者护理方面进展的信息。
除了致力于实体和血液系统恶性肿瘤的适应症针对性口头会议之外,多场普遍性跨主题会议涉及发展疗法,或涉及分子靶向药剂和肿瘤生物学,或涉及免疫治疗。本出版物的很大一部分内容是关于克服对免疫检查点抑制剂耐药性的全新治疗选择;特别是,结合免疫治疗和靶向药剂的创新策略在治疗晚期或转移性实体恶性肿瘤患者方面取得了令人鼓舞的结果。鉴别预测性生物标志物以预测患者对免疫相关不良事件的易感性当然也是一个主要关注点。
目前对新型组合方法的研究正在各种实体瘤中开展,包括胃癌、乳腺癌、宫颈癌以及食管癌。PARP抑制剂在乳腺癌中取得了重大进展,同时也报告了在晚期宫颈癌患者中的一种新的潜在协同治疗组合。更为普遍的是,目前正在探索抗PD-1抗体与不同潜在靶点(包括VEGF/Ang2、TIGIT、LAG3、PVRIG、TGF-β或HER2)组合作为晚期实体瘤的新治疗策略。双重免疫方案或与化疗关联的免疫治疗是难以治疗的晚期或转移性食管癌的潜在新护理标准。此外,免疫检查点抑制剂在MSI-H/dMMR实体瘤中的临床益处已被证实,目前有几种创新的组织不确定(tissue-agnostic)类治疗选项正处于临床研究中。此外,免疫治疗在肿瘤消除和病理缓解方面的效果使人们对肿瘤免疫微环境的动态变化有了更好的了解。
因此,ASCO 2021再次实现了在与会者之间共享信息以确保所有患者都能获得该领域的最佳知识并从最新治疗进展中获益的主要目标。
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对实体瘤中CPI组合的早期见解
使用抗PD-1免疫检查点抑制剂(CPI)的免疫疗法是肿瘤学中的主要治疗选择,一旦与靶向疗法相结合,就有可能实现协同效应。 靶向促血管生成因子的药物,如VEGF和血管生成素2(ANG2),可通过其在肿瘤环境中的免疫抑制活性提高治疗反应性。将抗血管生成药剂与CPI联合使用可能会改善患者结果。在正在进行的IB期试验(NCT03468426)中,这种治疗方法带来了可控的安全性和初步的抗肿瘤活性。
靶向MSI-H/dMMR肿瘤的抗PD-1化合物
准确及时地修复DNA对于维持遗传稳定性至关重要。 微卫星是重复的DNA序列,特别容易出现复制错误,这通常由错配修复系统修复。错配修复缺陷肿瘤(dMMR)在微卫星中携带许多突变,导致微卫星不稳定性水平高(MSI-H)。MSI-H/dMMR肿瘤具有免疫原性,触发免疫检查点蛋白如程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)的上调;这些肿瘤最近被证明对PD-1阻断有反应。
乳腺癌和宫颈癌中基于PARP和抗PD-1的策略
乳腺癌(BC)是女性中确诊率最高的癌症,也是女性癌症死亡的主要原因。 最近的研究表明,约有38%的40岁以下的三阴性乳腺癌(TNBC)女性患者在乳腺癌(BC)易感基因1或2中携带生殖系突变(gBRCA1/2m)。具有gBRCA1/2mBC患者的治疗选择有限,这些基因改变的存在与确诊年轻化、疾病侵袭性、预后不佳和复发风险较高有关。聚(二磷酸腺苷-核糖)聚合酶(PARP)在单链DNA断裂的调节中起重要作用,并且由于不可修复的DNA损伤的积累,PARP抑制剂诱导肿瘤细胞死亡。
检查点抑制:预测因子、耐药性和免疫基因组特征
免疫检查点,如细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)或程序性细胞死亡蛋白1(PD-1),下调T细胞反应并对自我耐受至关重要,可保护身体免受细胞的肆意攻击。肿瘤细胞劫持这一机制,通过激活免疫检查点和抑制T细胞反应来逃避免疫系统。 免疫检查点抑制剂(CPI)会阻断这些通路,从而增强抗癌免疫力。由于持久的临床缓解,CPI改变了各种实体肿瘤的治疗格局。然而,特定的免疫相关不良事件(irAE)的描述已经见于各种临床试验。
治疗胃癌的新方法
2020年,胃癌的新诊断病例超过100万,在最常见的恶性疾病中排名第五(5.6%),占全球癌症死亡人数的近8% 。 多队列、非随机化、开放标签、II期LEAP-005研究(NCT03797326)旨在评估抗血管生成多激酶抑制剂乐伐替尼加抗PD-1抗体派姆单抗的组合在既往接受过治疗的晚期实体瘤患者中的安全性和有效性。在七个不同的队列中,胃队列的结果已在线上科学ASCO 2021会议上公布。
序言
由于COVID-19疫情的持续,本年度的ASCO科学会议第二次以线上形式于6月4日周五至6月8日周一举行。 在本次为期五天的全球范围内规模最大的肿瘤学大会期间,大约30,000名专家在线参加了150场点播以及直播会议中的至少一场,这些会议的特色在于近5,000份摘要、2,000多份海报展示、19场口头会议和16场教育会议,以及开幕式和全体会议、颁奖讲座、癌症领域亮点会议和若干临床癌症专题研讨会。这显示出全球肿瘤学界迫切希望通过科学和教育会议获取有关癌症研究、治疗和患者护理方面进展的信息。