序言
Alex A. Adjei, MD, PhD 美国罗契斯特市梅约诊所肿瘤学和药理学教授 2021年ESMO终身成就奖获得者
亲爱的同事们,
世界肺癌大会和ESMO大会分别在2021年9月8日至14日和2021年9月16日至21日召开,这两个享负盛誉的癌症大会在肺癌领域提供了大量新的临床前信息和临床信息。 提供了最新的关键研究结果,并向世界各地的广大观众介绍了出色的新型治疗方法。仅ESMO大会就有来自143个国家的22,700多名参与者注册与会。
本期《memo inOncology》总结了在两个大会上介绍的涉及肺癌患者治疗的发现。在可用药的靶点中,属于EGFR/HER2家族的靶点在肺癌的发病机制中起重要作用。探索包括波齐替尼(poziotinib)、莫博替尼(mobocertinib)、埃万妥单抗(amivantamab)和德卢替康-曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan)在内的药物的大量研究揭示了该途径的关键作用。已开发出抗体-药物偶联物维汀-特立妥珠单抗(telisotuzumab vedotin)和datopotamab deruxtecan,其分别靶向c-MET和TROP2。与此同时,关于理想地使用厄洛替尼(erlotinib)和阿法替尼(afatinib)等存在已久的EGFR抑制剂的新数据正在产生。
检查点抑制是已经在所有治疗线中确立的理所当然的治疗关键支柱,并且正在除非小细胞肺癌之外的其他肿瘤(例如小细胞肺癌和间皮瘤)中实施。纳武单抗(nivolumab)和伊匹单抗(ipilimumab)的联合给药在不可切除的恶性胸膜间皮瘤方面取得了进展。在III期NSCLC中,PACIFIC试验为不可切除阶段的肿瘤建立了放化疗后的新标准。据显示,用度伐鲁单抗(durvalumab)巩固治疗在现实世界条件下可延长寿命,并且正在相同条件下测试联合方案以及其他检查点抑制剂。出现脑部病变的转移性疾病患者可从检查点抑制剂方案中获益,同时可以预防新的CNS病变。
在过去十年中,抗癌疫苗在NSCLC中的评估未成功。因此,另一种类型的抗癌疫苗OSE-2101的初步有希望的结果,即在免疫检查点抑制失败后展现出有利的风险-收益比,是值得注意的。因此,归功于无数研究人员、临床医生和患者的奉献,肺癌疗法的可用手段正不断增加以满足从早期到晚期疾病的癌症治疗需求,从而在每个给定的病例中提供最大利益。
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ATALANTE-1:IO失败后的抗癌疫苗接种
OSE-2101是一种抗癌疫苗,具有仅限于HLA-A2+的修饰新表位,靶向在肺癌中经常表达的肿瘤相关抗原CEA、p53、HER2、MAGE-2和MAGE-3 [1]。 HLA-A2在血清中评估,并且在大约一半的患者中呈阳性。随机化的III期ATALANTE-1试验在HLA-A2阳性的晚期或转移性NSCLC患者中测试了OSE-2101,对这些患者的联合或序贯铂类化疗和免疫疗法已失败。
间皮瘤和胸腺瘤治疗的逐步发展
这是一个重要的领域,但过去几乎没有取得任何进展。 在ESMO 2021上,Peters教授介绍了纳武单抗加伊匹单抗相比于化疗的随机化CheckMate-743试验的最新结果[1]。PD-L1阳性或非上皮样间皮瘤患者的总生存期获益显著,在总人群中也有OS获益。在瑞士,纳武单抗/伊匹单抗组合现已被批准用于治疗PD-L1阳性或非上皮样间皮瘤。
恶性胸膜间皮瘤:在所有治疗线中的基于免疫疗法的方法
随机化III期CheckMate 743试验评估了作为不可切除的恶性胸膜间皮瘤(MPM)患者的一线治疗的3 mg/kg纳武单抗Q2W加1 mg/kg伊匹单抗Q6W持续最多2年与顺铂或卡铂加培美曲塞Q3W持续6个周期的对比。 超过300名患者被随机分配到各研究组。总生存期(OS)构成主要终点。实际上,双重检查点抑制显著延长了OS ,并在许多国家被批准作为不可切除MPM的一线治疗。
小细胞肺癌:正在改善疗效和耐药性
芦比替定(lurbinectedin)是一种选择性致癌转录抑制剂,已在美国以3.2 mg/m2 Q3W的剂量被批准用于治疗在铂类化疗期间或之后疾病进展的小细胞肺癌(SCLC)患者。 随机化III期ATLANTIS试验在307名接受一个先前化疗线后复发的SCLC患者中测试了2 mg/m2芦比替定联合40 mg/m2多柔比星(doxorubicin),Q3W持续最多10个周期,以及随后3.2 mg/m2芦比替定Q3W。
免疫疗法:提高疗效并克服耐药性
全球、随机化、开放标签、III期POSEIDON试验评估了在有或没有抗CTLA-4抗体曲美木单抗时PD-L1抑制剂度伐鲁单抗外加化疗作为转移性NSCLC条件下的一线策略。在19个国家的153个地点,1,013名鳞状或非鳞状IV期NSCLC患者被随机分为三组。 根据研究者的选择,一个实验组接受1,500 mg度伐鲁单抗加化疗,Q3W持续4个周期,然后接受1,500 mg度伐鲁单抗Q4W加培美曲塞(pemetrexed),直至出现进展(D+CT;n=338)。
跨越一系列靶标的创新成熟药剂
在大约3%的非鳞状NSCLC病例中,HER2突变构成了主要的驱动畸变。 虽然仍缺乏经批准的针对NSCLC患者的HER2靶向疗法,但抗HER2抗体-药物偶联物德卢替康-曲妥珠单抗(T-DXd)已在多个国家获得许可用于其他HER2阳性肿瘤。国际、2队列、II期DESTINY-Lung01研究在HER2过表达和HER2突变的转移性NSCLC患者中探索了T-DXd,这些患者在标准治疗时复发或是标准治疗难治的。