转化导致SCLC的特征和结果
在获得对EGFR TKI疗法的耐药性时,少量但显著比例的EGFR突变腺癌转化为SCLC [1]。此外,报道存在自始携带EGFR突变的SCLC病例 [2]。由于SCLC转化EGFR突变肺癌的临床特征和临床进程在很大程度上尚不可知,Marcoux等人回顾性分析了2006年至2017年间16名EGFR突变SCLC患者的记录[3]。根据这一分析,肿瘤维持其初始EGFR突变,并与T790M相互排斥。这也适用于之前呈T790M阳性的病例。与自始SCLC相同,EGFR突变SCLC转化的肿瘤通常携带TP53、RB1和PIK3CA突变。
对于转化后的初始治疗而言,整个队列的平均PFS为3.3个月。在SCLC确诊后,使用铂-依托泊苷(etoposide)是最常见的方案。对铂类化疗的反应频繁而短暂。在所有考虑中的转化后治疗线中,首先使用铂类方案显示出72 %的临床反应率,和4.6个月的中位PFS。5名接受免疫检查点抑制剂的患者未发生反应。
初步确诊转移性肺癌的中位OS为38个月,其与未经历SCLC转化患者的预期OS类似。从发生SCLC转化始,中位OS为8.8个月,其与在自始SCLC患者中观察到的类似。需要进一步研究,以便更全面地阐明针对该类患者的最佳诊断方法和治疗策略。
参考文献
- Sequist LV et al., Genotyping and histological evolution of lung cancers acquiring resistance to EGFR inhibitors. Sci Transl Med 2011; 3(75): 75ra26
- Okamoto I et al., EGFR mutation in gefitinib-responsive small-cell lung cancer. Ann Oncol 2006; 17(6): 1028-1029
- Marcoux N et al., Clinical outcomes for EGFR-mutant adenocarcinomas that transform to small cell lung cancer. ESMO 2017, abstract 1531PD
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免疫刺激作为有希望的SCLC疗法
关于广泛性疾病小细胞肺癌(SCLC)存在较高的未获满足医疗需求,该疾病显示出较差的结果,中位OS为9-11个月。一线化疗通常引起明显反应,而反应者通常仅经历有限的疾病控制期。 基于激活免疫系统可延长这些患者的病情稳定性,从而最终影响其生存期的假设,Thomas等人评估了toll样受体9(TLR9)激动剂lefitolimod的活性。lefitolimod利用在化疗过程中降低的肿瘤负荷和释放的肿瘤抗原通过多种途径来广泛增强先天和获得性免疫系统而进行免疫监视。
免疫疗法:再次处于进步前沿
约三分之一的非小细胞肺癌(NSCLC)患者会出现III期局部晚期疾病。对于具有良好表现状态且不可切除肿瘤的患者,治疗标准为铂类双化疗伴随并行放疗。由于多年来对于该种环境没有发生重大进展,因此对于延长生存期的新型治疗途径存在显著的未满足需求。考虑到检查点抑制剂在转移性疾病中的功效,启动了全球性双盲PACIFIC试验作为首个随机化III期研究,用于评估III期、局部晚期、不可切除NSCLC患者的免疫检查点阻断。
序言
2018年6月28日和29日,面向肿瘤内科医师的Lung Cancer International Preceptorship在中国上海召开。场地提供方为同济大学附属上海市肺科医院。在这两天的时间里,我们举办了讲座和研讨会,旨在提高与会者对中国以及国际肺癌管理的了解。参加指导会议的24名代表中,绝大多数在中国医院工作。会议主题范围涵盖了肺部恶性肿瘤的筛查、诊断和病理学以及各种类型的治疗。会议最后环节为参观上海市肺科医院。