恶性间皮瘤:执行基于免疫疗法的标准

Paul Baas, MD, PhD, Department of Thoracic Oncology, Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, Netherlands

Paul Baas, MD, PhD, Department of Thoracic Oncology, Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, Netherlands

接受当前标准治疗的欧洲恶性间皮瘤患者的预期结果如何?
在使用铂和培美曲塞进行标准化疗4到6个疗程后,我们可以预期中位总生存期在15或16个月左右。该数据在近15年基本没有变化。由于患者选择的原因,结果略好于我们在2004年开始该化疗方案时的情况,但还是非常需要改善生存期。

间皮瘤的一线检查点抑制剂治疗如今进展如何?
对采用检查点抑制剂和化疗的组合型治疗的探索才刚刚开始,因为我们还处于建立证据的过程中。在一线条件下,CheckMate 743是在无法切除间皮瘤患者中考察检查点抑制的首个阳性III期研究。在2020年8月WCLC主席会议上介绍的数据显示,在整个参与者群体中,纳武单抗+易普利姆玛相比于标准化疗有总生存期获益[1]。纳武单抗+易普利姆玛的中位OS为18.1个月,而顺铂或卡铂+培美曲塞的中位OS为14.1个月,对应于死亡风险降低26%。在2年时,分别有41%和27%的患者存活。这是基于免疫疗法的方案优于化疗的有效性的第一个实际证明。研究度伐鲁单抗和化疗的II期试验显示出令人鼓舞的结果,强化了免疫治疗作为恶性间皮瘤一线方法的价值[2, 3]。

关于后线免疫疗法可以分享哪些内容?
如果一线治疗是化疗,则有可能将免疫检查点抑制剂用作单一疗法或用作联合治疗的一部分。单药纳武单抗已显示出对间皮瘤患者的临床益处,并已基于MERIT试验于2018年在日本批准用于二线治疗[4]。这是免疫肿瘤药物首次获批用于二线或后线治疗。
在采用检查点抑制剂(尤其是纳武单抗+易普利姆玛)进行一线治疗后,下一步将取决于患者的状况、先前缓解的持续时间和研究的可用性。我认为,目前在使用免疫检查点抑制剂的一线联合治疗后,患者应优选在研究中得到治疗。

目前正在评估那些方案?
正在进行的一些III期试验正在评估免疫疗法+化疗作为一线治疗。在接下来的4年中,我们可以期待至少3项研究的结果。研究了派姆单抗与顺铂和培美曲塞(NCT02784171),度伐单抗与顺铂和培美曲塞(NCT04334759),同时测试了在卡铂、贝伐单抗和培美曲塞之外添加阿特珠单抗(NCT03762018)。疾病的潜在生物学仍有待进一步阐明,未来的转化研究可能有助于解决这一知识鸿沟。

关于间皮瘤的其他免疫治疗方法有什么新变化?
在过去的5至6年中,对间皮瘤进行了大量研究。首先集中于免疫治疗,但这当然不限于检查点抑制,还包括CAR-T细胞和含有与有效载荷相连的间皮素抗体的抗体-药物偶联物,有效载荷可以是钍或杀伤性T细胞。另外,正在开发疫苗。一个示例是在欧洲进行的随机化II/III期DENIM研究[5]。从在一线化疗期间未进展的患者中收获未成熟的树突状细胞。将这些细胞暴露于恶性间皮细胞系的表位,并重新注入体内,以期产生免疫应答。DENIM试验正在将树突状细胞疗法与最佳支持治疗进行比较。
多年来,我们一直在努力改善在难以控制这种疾病的患者群体中的治疗效果。我认为,将来会在CheckMate 743研究中产生的优点之一可能是总生存期曲线出现了一条尾巴。这将表明某些患者可以成功治疗多年,就像我们在黑色素瘤以及某些NSCLC情况下所看到的那样。我们必须识别这些患者,这才是真正的诀窍。由此,我们可能无法真正治愈间皮瘤,但是我们可以将其转变为一种具有明显改善结果的慢性疾病。

参考文献

  1. Baas P et al., First-line nivolumab + ipilimumab vs chemotherapy in unresectable malignant pleural mesothelioma: CheckMate 743. WCLC Presidential Session 2020, abstract 3
  2. Nowak A et al., DREAM – a phase 2 trial of durvalumab with first line chemotherapy in mesothelioma: final results. WCLC 2018, OA.08.02
  3. Forde PM et al., PrE0505: Phase II multicenter study of anti-PD-L1, durvalumab, in combination with cisplatin and pemetrexed for the first-line treatment of unresectable malignant pleural mesothelioma (MPM) – A PrECOG LLC study. J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 9003)
  4. Okada M et al., Clinical efficacy and safety of nivolumab: Results of a multicenter, open-label, single-arm, Japanese phase II study in malignant pleural mesothelioma (MERIT). Clin Cancer Res 2019; 25(18): 5485-5492
  5. Belderbos RA et al., A multicenter, randomized, phase II/III study of dendritic cells loaded with allogeneic tumor cell lysate (MesoPher) in subjects with mesothelioma as maintenance therapy after chemotherapy: DENdritic cell Immunotherapy for Mesothelioma (DENIM) trial. Transl Lung Cancer Res 2019; 8(3): 280-285

© 2020 Springer-Verlag GmbH, Impressum