ATALANTE-1:IO失败后的抗癌疫苗接种
OSE-2101是一种抗癌疫苗,具有仅限于HLA-A2+的修饰新表位,靶向在肺癌中经常表达的肿瘤相关抗原CEA、p53、HER2、MAGE-2和MAGE-3 [1]。 HLA-A2在血清中评估,并且在大约一半的患者中呈阳性。随机化的III期ATALANTE-1试验在HLA-A2阳性的晚期或转移性NSCLC患者中测试了OSE-2101,对这些患者的联合或序贯铂类化疗和免疫疗法已失败。免疫疗法已在最近的治疗线中进行,但由于原发性或继发性耐药而失败。OSE-2101的6次皮下注射以Q3W给予,然后Q8W注射持续至多1年,然后每12周注射一次直至进展,而对照组的治疗包括单药多西他赛或培美曲塞Q3W直至进展。OSE-2101使103名患者的OS获益,1年OS率分别为46%和36%(HR,0.71)[2]。但是,由于COVID-19大流行,该研究于2020年4月停止,但确定了感兴趣的人群以进行进一步分析。这包括118名在序贯化学免疫疗法后对免疫疗法产生继发性耐药的患者。在ESMO 2021上,Besse等人介绍了在该组中进行的最终主要分析的结果[3]。
实际上,癌症疫苗引起了统计上的OS改善,中位生存期有意义地增加了3.6个月(11.1个月与7.5个月;HR,0.59;p=0.017)。此外,OSE-2101治疗显著延长了进展后生存期(7.7个月与4.6个月;HR,0.46;p=0.004)。两组的6个月疾病控制率相似(25%与24%;p=0.87),中位PFS也类似(2.7个月与3.2个月;p=0.40)。OSE-2101的耐受性良好,治疗相关的3-5级AE发生率较低(11%与35%)。实验组最常见给药部位反应(全级别,39%)。在8%的患者中观察到细胞因子释放综合征,包括一个3级事件(1%)。根据EORTCQ LQ-C30问卷,疫苗可显著改善恶化到ECOG表现状态≥2的时间(8.6个月与3.3个月;HR,0.45;=0.0005)和生活质量(p=0.04)。作者在其结论中指出,在缺乏治疗替代方案的情况下,OSE-2101与化疗相比显示出有利的收益-风险比。
REFERENCES
- Beebe M et al., Formulation and characterization of a ten-peptide single-vial vaccine, EP-2101, designed to induce cytotoxic T-lymphocyte responses for cancer immunotherapy. Hum Vaccin 2008; 4(3): 210-218
- Giaconne G et al., Activity of OSE-2101 in HLA-A2+ non-small cell lung cancer patients after failure to immune checkpoint inhibitors: Step 1 results of phase III ATALANTE-1 randomised trial. ESMO 2020 1260M0
- Besse B et al., Activity of OSE-2101 in HLA-A2+ non-small cell lung cancer patients after failure to immune checkpoint inhibitors: final results of phase 3 Atalante-1 randomised trial. ESMO 2021, LBA47
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OSE-2101是一种抗癌疫苗,具有仅限于HLA-A2+的修饰新表位,靶向在肺癌中经常表达的肿瘤相关抗原CEA、p53、HER2、MAGE-2和MAGE-3 [1]。 HLA-A2在血清中评估,并且在大约一半的患者中呈阳性。随机化的III期ATALANTE-1试验在HLA-A2阳性的晚期或转移性NSCLC患者中测试了OSE-2101,对这些患者的联合或序贯铂类化疗和免疫疗法已失败。
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恶性胸膜间皮瘤:在所有治疗线中的基于免疫疗法的方法
随机化III期CheckMate 743试验评估了作为不可切除的恶性胸膜间皮瘤(MPM)患者的一线治疗的3 mg/kg纳武单抗Q2W加1 mg/kg伊匹单抗Q6W持续最多2年与顺铂或卡铂加培美曲塞Q3W持续6个周期的对比。 超过300名患者被随机分配到各研究组。总生存期(OS)构成主要终点。实际上,双重检查点抑制显著延长了OS ,并在许多国家被批准作为不可切除MPM的一线治疗。
小细胞肺癌:正在改善疗效和耐药性
芦比替定(lurbinectedin)是一种选择性致癌转录抑制剂,已在美国以3.2 mg/m2 Q3W的剂量被批准用于治疗在铂类化疗期间或之后疾病进展的小细胞肺癌(SCLC)患者。 随机化III期ATLANTIS试验在307名接受一个先前化疗线后复发的SCLC患者中测试了2 mg/m2芦比替定联合40 mg/m2多柔比星(doxorubicin),Q3W持续最多10个周期,以及随后3.2 mg/m2芦比替定Q3W。
免疫疗法:提高疗效并克服耐药性
全球、随机化、开放标签、III期POSEIDON试验评估了在有或没有抗CTLA-4抗体曲美木单抗时PD-L1抑制剂度伐鲁单抗外加化疗作为转移性NSCLC条件下的一线策略。在19个国家的153个地点,1,013名鳞状或非鳞状IV期NSCLC患者被随机分为三组。 根据研究者的选择,一个实验组接受1,500 mg度伐鲁单抗加化疗,Q3W持续4个周期,然后接受1,500 mg度伐鲁单抗Q4W加培美曲塞(pemetrexed),直至出现进展(D+CT;n=338)。
跨越一系列靶标的创新成熟药剂
在大约3%的非鳞状NSCLC病例中,HER2突变构成了主要的驱动畸变。 虽然仍缺乏经批准的针对NSCLC患者的HER2靶向疗法,但抗HER2抗体-药物偶联物德卢替康-曲妥珠单抗(T-DXd)已在多个国家获得许可用于其他HER2阳性肿瘤。国际、2队列、II期DESTINY-Lung01研究在HER2过表达和HER2突变的转移性NSCLC患者中探索了T-DXd,这些患者在标准治疗时复发或是标准治疗难治的。