青壮年肺癌相对罕见，但它被认为是具有独特生物学的独特亚组。在 ≤40 岁的患者中，肺癌的发病率为 4%，而年龄 ≤45 岁的患者为 5.3%[3]。从特征上讲，女性比男性更容易受到影响；腺癌占绝大多数，并且诊断时疾病经常已发展到晚期。当然，这些患者通常接受积极治疗。 根据最近对年轻肺癌患者的研究，EGFR 和 ALK 畸变等可抑制基因组靶标可能在群体中更为富集。此外，还存在有关 HER2 和 ROS1 改变的趋势。

早期检测肺癌是亟待解决的医疗问题。尽管低剂量计算机断层扫描（LDCT）已被证明可以改善高危人群的肺癌死亡率，但临床采用率仍然很低，仅为 1.9 %。根据 ASCO 大会上介绍的循环无细胞基因组图谱（CCGA）研究的初步结果，游离细胞 DNA（cfDNA）检测可能替代 LDCT 作为筛查工具。 CCGA 是一项前瞻性纵向同期群研究，专为早期癌症检测而设计。将有大约 15,000 名参与者登记参加研究，其中 70% 的人患有癌症，而 30% 的人没有癌症。

广泛期小细胞肺癌 (ED-SCLC) 对一线治疗反应高，但经常发生早期复发，预后较差。迄今为止，仍未确定生物标志物驱动疗法。 基于免疫系统参与 SCLC 的病理生理学和该疾病的高突变负荷，免疫疗法具有作为一种新型治疗的可能。KEYNOTE-158 是一项针对 10 种肿瘤类型的 II 期篮式研究，包括具有高微卫星不稳定性的癌症（MSI-H），它评估了晚期 SCLC 中抗 PD1 抗体派姆单抗，生物标志物状态不予以考虑。

ALK 阳性、晚期 NSCLC 患者的标准治疗包括第一代 ALK 抑制剂克唑替尼，以及新近的第二代 ALK TKI，如色瑞替尼和艾乐替尼。全球 III 期 ALEX 试验在 IIIB/IV 期 ALK 阳性 NSCLC 患者中测试了作为一线药物的高选择性、CNS 活性 ALK 抑制剂艾乐替尼，并与克唑替尼相比较。本研究允许无症状脑转移。根据初步分析，艾乐替尼治疗改善了研究人员评估的 PFS（不可评估对比 11.1 个月；HR，0.47；p

我认为这是一个非常有意思的治疗方案。我们知道阿法替尼对治疗肺鳞状细胞癌确实有效。LUX-Lung 8 试验表明 PFS 和 OS 相较厄洛替尼有所改善[1]。我们的加拿大试验证明，在二线环境中，厄洛替尼确实在鳞状细胞癌中具有疗效[2]。我们知道阿法替尼是一种非常有效的药物，我们也知道派姆单抗在肿瘤表达 PD-L1 的患者接受含铂双联疗法后对鳞状细胞癌有效。因此，我认为这两种药剂相结合将会非常有意思。正在进行的研究是一项 II 期试验，旨在研究肿瘤尺寸的缩减 [3]。该组合的耐受性应该很好，我也希望看到更高的反应率。

EGFR TKI 治疗已成为晚期、 EGFR 突变阳性 NSCLC 患者的标准一线治疗策略。药物包括第一代药物吉非替尼和厄洛替尼，第二代药物阿法替尼和达克替尼，以及第三代 TKI 奥希替尼。 EGFR TKI 与其他药物的组合可以优化预后，例如抗血管生成药物额外用药，如贝伐单抗和雷莫芦单抗。

PD-L1表达之外的各种临床因素，已作为对免疫检查点抑制产生反应的预测因子经过探索。具体而言，分析将缺少烟草暴露与 NSCLC 中 PD-1 通路阻滞的反应性降低相关联[1,2]。出现这种情况的一种可能解释是，从不吸烟或很少吸烟的肺癌患者通常显示低 TMB [3]。随着吸烟暴露的增加，每兆碱基的突变数量也会增加。TMB 已被确定为免疫检查点抑制剂反应的独立预测生物标志物，高 TMB 表示更有利的反应 [4,5]。

转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者与化疗相比，使用抗-PD-1 单克隆抗体派姆单抗的单药疗法显著改善了临床疗效指标。除了无进展生存期 (PFS) 获益外，KEYNOTE-024 显示总生存 (OS) 有所提高；此外，接受派姆单抗治疗的患者比接受化疗的患者具有更好的安全性。 由于对转移性 NSCLC 的更有效和可耐受的一线治疗方案未满足部分需求，KEYNOTE-042 研究了派姆单抗在表达 PD-L1 的任何组织学的先前未治疗、局部晚期或转移性肺肿瘤患者中的作用（肿瘤比例评分[TPS]≥1％），但未发现致敏 EGFR 或 ALK 改变。

作为医师和研究人员，我们很幸运能够参与由精准医学带来的癌症研究和治疗的重大创新。虽然精准医学似乎是在一夜之间取得成功，但它实际上是一种经过深思熟虑的战略研究途径，基于来自世界各地的潜心研究的科学家数十年来艰苦、有素的工作。在肺癌中，精准医学帮助确定致癌基因，以便用靶向疗法进行有效治疗，而免疫疗法的兴起，也在过去 10 到 15 年内对许多患者的治疗发挥关键作用。