DUBLIN-3:较后治疗线中的微管结合剂普那布林(plinabulin)

处于第二或第三线治疗中的EGFR野生型晚期NSCLC患者代表了一个治疗选择有限的庞大人群。 一种新方法是同类首个选择性免疫调节微管结合剂(SIMBA)普那布林,其释放免疫防御蛋白GEF-H1,从而诱导树突细胞成熟,这是启动持久抗癌反应的关键步骤。全球随机化III期DUBLIN-3试验在非鳞状或鳞状IIIb/IV期NSCLC患者中测试了30 mg/m2普那布林外加多西他赛Q3W(n=278)与多西他赛加安慰剂(n=281),这些患者在一或两种基于铂的方案期间或之后出现了进展。

ATALANTE-1:IO失败后的抗癌疫苗接种

OSE-2101是一种抗癌疫苗,具有仅限于HLA-A2+的修饰新表位,靶向在肺癌中经常表达的肿瘤相关抗原CEA、p53、HER2、MAGE-2和MAGE-3 [1]。 HLA-A2在血清中评估,并且在大约一半的患者中呈阳性。随机化的III期ATALANTE-1试验在HLA-A2阳性的晚期或转移性NSCLC患者中测试了OSE-2101,对这些患者的联合或序贯铂类化疗和免疫疗法已失败。

间皮瘤和胸腺瘤治疗的逐步发展

这是一个重要的领域,但过去几乎没有取得任何进展。 在ESMO 2021上,Peters教授介绍了纳武单抗加伊匹单抗相比于化疗的随机化CheckMate-743试验的最新结果[1]。PD-L1阳性或非上皮样间皮瘤患者的总生存期获益显著,在总人群中也有OS获益。在瑞士,纳武单抗/伊匹单抗组合现已被批准用于治疗PD-L1阳性或非上皮样间皮瘤。

恶性胸膜间皮瘤:在所有治疗线中的基于免疫疗法的方法

随机化III期CheckMate 743试验评估了作为不可切除的恶性胸膜间皮瘤(MPM)患者的一线治疗的3 mg/kg纳武单抗Q2W加1 mg/kg伊匹单抗Q6W持续最多2年与顺铂或卡铂加培美曲塞Q3W持续6个周期的对比。 超过300名患者被随机分配到各研究组。总生存期(OS)构成主要终点。实际上,双重检查点抑制显著延长了OS ,并在许多国家被批准作为不可切除MPM的一线治疗。

小细胞肺癌:正在改善疗效和耐药性

芦比替定(lurbinectedin)是一种选择性致癌转录抑制剂,已在美国以3.2 mg/m2 Q3W的剂量被批准用于治疗在铂类化疗期间或之后疾病进展的小细胞肺癌(SCLC)患者。 随机化III期ATLANTIS试验在307名接受一个先前化疗线后复发的SCLC患者中测试了2 mg/m2芦比替定联合40 mg/m2多柔比星(doxorubicin),Q3W持续最多10个周期,以及随后3.2 mg/m2芦比替定Q3W。

免疫疗法:提高疗效并克服耐药性

全球、随机化、开放标签、III期POSEIDON试验评估了在有或没有抗CTLA-4抗体曲美木单抗时PD-L1抑制剂度伐鲁单抗外加化疗作为转移性NSCLC条件下的一线策略。在19个国家的153个地点,1,013名鳞状或非鳞状IV期NSCLC患者被随机分为三组。 根据研究者的选择,一个实验组接受1,500 mg度伐鲁单抗加化疗,Q3W持续4个周期,然后接受1,500 mg度伐鲁单抗Q4W加培美曲塞(pemetrexed),直至出现进展(D+CT;n=338)。

跨越一系列靶标的创新成熟药剂

在大约3%的非鳞状NSCLC病例中,HER2突变构成了主要的驱动畸变。 虽然仍缺乏经批准的针对NSCLC患者的HER2靶向疗法,但抗HER2抗体-药物偶联物德卢替康-曲妥珠单抗(T-DXd)已在多个国家获得许可用于其他HER2阳性肿瘤。国际、2队列、II期DESTINY-Lung01研究在HER2过表达和HER2突变的转移性NSCLC患者中探索了T-DXd,这些患者在标准治疗时复发或是标准治疗难治的。

早期疾病环境中的治疗扩展和见解

治疗I-III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的医疗需求仍远未得到满足,因为尽管进行了治愈性治疗,仍有高达60%的患者出现疾病复发。 IMpower010是癌症免疫疗法的首个III期研究,目的是证明在完全切除和铂类化疗后的辅助情况下的无病生存期(DFS)益处。

序言

世界肺癌大会和ESMO大会分别在2021年9月8日至14日和2021年9月16日至21日召开,这两个享负盛誉的癌症大会在肺癌领域提供了大量新的临床前信息和临床信息。 提供了最新的关键研究结果,并向世界各地的广大观众介绍了出色的新型治疗方法。仅ESMO大会就有来自143个国家的22,700多名参与者注册与会。 本期《memo inOncology》总结了在两个大会上介绍的涉及肺癌患者治疗的发现。

食管癌:让免疫治疗更进一步

2020年,新确诊食管癌(EC)病例超过604,000例;EC是全球癌症相关死亡的第六大原因。 特别是在亚洲,EC的发病率很高;以中国为例,其死亡率在所有癌症死亡人数中居第四位。全球范围内的食管鳞状细胞癌(ESCC)患者约占所有EC受影响患者的85%,全球超过一半的ESCC病例发生在中国。由于大多数ESCC患者在疾病晚期获得诊断,他们的预后很差,估计5年生存率约为5%。紫杉醇加顺铂或5-FU加顺铂是近20年来晚期ESCC的标准一线疗法。

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