巻頭言
Martin Reck, MD, PhD
胸部腫瘍学部門
Airway Research Center North, German Center of Lung Research
Lung Clinic Grosshansdorf
ドイツ グロースハンスドルフ
臨床医の皆様へ
2020年に引き続き、2021年の米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会もオンラインで開催され、6月4日から8日にかけて、科学プログラムと教育プログラムの両方が行われました。 2,500以上の発表演題の中では、肺がんの分野の研究成果が注目を集めていました。免疫チェックポイント阻害療法は、治療ラインを超えたケアの連続体の中で前進しており、現在、早期肺がんにおいて新たな基準を定義しています。完全切除を行った患者を対象としたIMpower010試験では、ステージII-IIIAのPD-L1発現を伴うNSCLCにおいて、PD-L1阻害療法が新たなアジュバントの選択肢として確立されました。以前、PACIFIC試験に基づいて、別のPD-L1阻害剤が、化学放射線療法に反応する切除不能なIII期腫瘍の患者さんの治療をすでに変化させています。ここでは、新たな研究結果により、持続的な効果が明らかになりました。
また、治療の個別化だけでなく、それに伴って出現する耐性への対応も含めた標的療法についても、重要なデータが得られています。EGFR変異肺がんでは、投与された薬剤の種類に応じた様々な耐性メカニズムが確認されています。これに対して行えることは、HER3のような別の異常を標的にすることや、耐性メカニズムと主要標的の両方を阻害するレジメンを使用することです。CodeBreaK100試験の探索的解析によると、STK11やKEAP1などの体細胞変異を不活化することも、最初からKRAS阻害の活性に関する予測有効性があることが示されています。免疫療法と標的療法はより合わさる可能性があり、それはASCO 2021で報告された様々な分析結果が示すように、特にKRAS変異の場合に当てはまります。チェックポイント阻害剤や標的チロシンキナーゼ阻害剤だけでなく、免疫支持性の腫瘍微小環境を作るための抗血管新生剤の使用という点でも、シーケンシングは重要な役割を果たします。
さらに、小細胞肺がんの分子レベルでの特性が明らかになってきており、遺伝子の発現やバイオマーカーの違いが、将来的に治療上の弱点となる可能性があります。当面は、アンメットメディカルニーズの高い再発SCLC患者を対象に、二重特異性T細胞誘導療法などの革新的な戦略が試されます。個々の患者レベルでの有効性と忍容性を向上させるために医療設備や方法が日々改良されています。今後の学会で、日々の患者ケアをさらに向上させる画期的な技術に関する取り組みについての発表を期待しています。
More posts
Early-stage lung cancer: immunotherapeutic standards
Despite established strategies such as platinum-based chemotherapy and EGFR-targeted agents, there is a high unmet need for improved adjuvant treatment in the setting of completely resected early-stage NSCLC (stage IB-IIIA). Therefore, the global phase III IMpower010 trial tested the anti-PD-L1 antibody atezolizumab 1,200 mg every 21 days for 16 cycles compared to best supportive care (BSC) in patients with stage IB-IIIA lung cancer who had undergone lobectomy or pneumonectomy followed by 1-4 cycles of chemotherapy.
標的治療には抵抗が課題となる
RET阻害剤やMET阻害剤など、さまざまな化合物の中で最大の課題は耐性です。 当初はゲフィチニブとエルロチニブがありましたが、突然変異のデータが蓄積するまでは、実際にどのように作用するのかわからなかったので、EGFR活性化変異に対して考慮することは有効であると考えられます。その後、より強力な化合物が作られ、薬理化学的な改良と優れた標的結合により、患者がこれらの治療を受けている時間は継続的に延長しています。KRASG12C阻害剤などの新しい薬剤については、良好な結果が得られていますが、耐性はすでに出現しています。
SCLC患者に新たな展望を開く
限局型小細胞肺がん（LS-SCLC）では、プラチナ・ エトポシドを基にした化学放射線療法の同時併用が標準治療となっている。従来はプラチナ製剤としてシスプラチンが好まれた。しかし、このような状況下で、より毒性の低いカルボプラチンの比較効果に関するデータが不足している。このギャップを埋めるために、Azarらは、National VA Cancer Cubeデータベースに基づいた後ろ向き研究を行った。
抗血管新生による免疫支持機構の強化
VEGFが過剰に産生されると、免疫細胞の機能が抑制され、免疫細胞のアクセスが減少することで、免疫抑制的な腫瘍微小環境が形成されることが明らかになっているため、抗血管新生剤による治療は、免疫チェックポイント阻害剤の治療が進行している患者の管理に役立つ可能性がある[1-3]。 これがチェックポイント阻害剤耐性の原因となり、血管新生阻害剤による治療を抑制する腫瘍となる可能性がある。
発がん性ドライバーによる肺がんに対するチェックポイント阻害の効果
後ろ向き解析では、作用可能な発がん性ドライバー変異を有する患者において、免疫チェックポイント阻害剤（CPI）の有効性は限定的であることが示されている。 同様に、ランダム化比較試験であるIMpower150試験およびIMpower130試験では、EGFRおよびALKの異常を有する患者において、プラチナ製剤にCPIを追加しても生存率の向上は見られなかった。
免疫療法：予測因子から抗生物質まで
ランダム化第III相CheckMate 9LA試験に基づき、EGFRまたはALK異常のない転移性NSCLCの適応症において、ニボルマブとイピリムマブを併用し、化学療法を2サイクル行うファーストラインレジメンが多くの国で承認されている。 CheckMate 9LA試験では、IV期または再発の患者約360人が各群に割り付けられ、標準化学療法4サイクルと比較して、免疫療法ベースのレジメンでOS、PFS、ORRが有意に改善することが示された。
