序言
D. Ross Camidge, MD, PhD 美国科罗拉多州 奥罗拉市科罗拉多大学 胸部肿瘤学主任 学术胸部肿瘤医学研究者协会(ATOMIC)国家医学主任
亲爱的同事们,
尽管COVID-19大流行阻止了今年世界上最大的癌症会议的现场参加,但专家们对各自专业领域的进展的浓厚兴趣仍未改变。 约40,000名肿瘤学专业人士参加了为期三天的虚拟ASCO科学会议,该会议于5月29日星期五至5月31日星期日在线举行。程序包含近5,300份摘要和100多场根据需要的广播会议,其中包括2,300多个口头和海报展示、开幕和全体会议、针对癌症的重点会议以及临床癌症座谈会。
截至6月4日,其内容已被浏览超过250万次。可以说,全球肿瘤学界已出色地应对这一时刻。
在肺癌领域,存在一系列相关且可能改变实践的发现。目前正在探索在疾病早期,在手术前或手术后的免疫疗法和靶向疗法策略,但是在确定什么是变革性方法和什么不是变革性方法方面面临多重挑战。此外,在不同的临床条件下,放射疗法的组合仍在探索中。另外,在罕见致癌驱动因子的条件下的患者护理是肺癌研究的一个重要焦点。在包括ALK、MET、HER2和RET改变以及EGFR外显子20插入在内的多个畸变方面,已经取得了显著的进展。所有这些畸变仅发生在百分之几的患者中,但却是极好的治疗靶标。本出版物的相当一部分专注于MET畸变以及为了精确应对它们而开发的药剂。分子见解在这里起着重要的作用,因为MET改变有很多方面。此外,在这种难以治疗的EGFR阳性肺癌亚型中,能够靶向EGFR外显子20插入的药物的结果很有希望。
在会议上展示的临床研究及其近况继续证实了免疫检查点抑制的重要性,下一步的障碍是确定免疫药剂的明确有效组合,以及该组合最有效的患者/肿瘤特征。当然,在今年的胸部癌症护理的条件下提到了COVID-19大流行本身。来自TERAVOLT研究的发现有助于识别存在致命COVID-19感染风险的肺癌患者,而数据收集仍在进行中,其他分析将扩展我们在这一领域的知识。总体而言,本出版物中的数据与作者的结论一起提供。我们欢迎您亲自质疑数据和这些结论。
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罕见突变:HER2、RET、ALK和BRAF
曲妥珠单抗deruxtecan(T-DXd)是一种含有与拓扑异构酶I抑制剂依喜替康(exatecan)衍生物连接的人源化抗HER2单克隆抗体的新型抗体-药物偶联物。 开放标签、多中心、II期DESTINYLung01研究在表达HER2(队列1;n = 42)或携带HER2激活突变(队列2;n = 42)的复发性或难治性晚期NSCLC患者中测试了6.4 mg/kg每3周一次的T-DXd。在ASCO大会上,Smit等人报告了队列2的中期结果。
患有胸部癌症的COVID-19患者:TERAVOLT
建立全球联盟TERAVOLT的目的是确定将患上COVID-19的胸部恶性肿瘤患者置于住院和死亡风险中的因素,以便阐明这些患者的临床病程并确定可能影响生存的治疗策略。 正在将诊断为COVID-19的胸部癌症患者(即根据RT-PCR技术确诊感染的病例和疑似COVID-19病例)输入数据库。后者由临床标准(已知暴露于确诊COVID-19者并且有发烧> 37.5°C、咳嗽、腹泻等症状)或符合冠状病毒性肺炎和症状的肺部影像学特征确定。
抗血管生成疗法的现状和未来展望
口服三联血管激酶抑制剂尼达尼布(nintedanib)已在欧盟和其他国家批准与多西他赛联用,用于治疗一线化疗后的晚期肺腺癌。它通过靶向血管内皮生长因子(VEGF)受体1-3、血小板衍生生长因子(PDGF)受体α/β和成纤维细胞生长因子(FGF)受体1-3,以及RET来发挥作用。 鉴于晚期NSCLC中治疗环境的变化,在以前接受过免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的患者中,尼达尼布加多西他赛的活性是特别令人关注的。该疗法在进展后的最佳顺序尚未阐明,但潜在的肿瘤生物学可能有助于指导治疗的选择。
(新)辅助策略改善早期条件下的结果
约30%的NSCLC患者在诊断时表现出可切除的疾病。手术是早期NSCLC的主要治疗方法。 切除后,对于II/IIIA期肺癌患者和IB期疾病的选定患者,会建议采用基于顺铂的辅助化疗。然而,手术和辅助化疗后疾病复发率或死亡率仍然很高,从IB期的45%至III期的76%。显然,对改善临床结果的有效新疗法的需求尚未得到满足。
EGFR突变疾病:外显子20插入阳性肺癌的早期组合和新方法
寡转移性疾病通常由一至五个转移病灶定义。由于进展最经常发生在原发病部位,因此推测积极的局部治疗可能会阻止进一步的传播。 基于这一理论,在中国进行的开放标签、随机、Ⅲ期SINDAS试验探索了体部立体定向放疗(SBRT)和EGFR TKI疗法在寡转移、EGFR突变的NSCLC患者中的并行使用。患者在任何一个器官的转移病灶不超过两个,总共最多五个转移病灶。在实验组(n = 68)中,SBRT以25至40 Gy的剂量分5部分施用,而对照组(n = 65)的患者仅接受TKI治疗(即,吉非替尼(gefitinib)、厄洛替尼(erlotinib)、埃克替尼(icotinib))。
免疫检查点抑制:综合获益,但并非没有风险
在随机、III期CheckMate 227研究中,无论肿瘤PD-L1表达情况如何,一线纳武单抗(nivolumab)加伊匹单抗(ipilimumab)(NI)与化疗相比显著延长晚期NSCLC患者的OS。在ASCO大会上,Ramalingam等人提供了试验第1部分更新的3年疗效和安全性结果。 第1部分由第1a部分和第1b部分组成,第1a部分比较了NI(n = 396)与化疗(n = 397)和纳武单抗单药治疗(n = 396),而第1b部分评估了NI(n = 187)与化疗(n = 186)和纳武单抗加化疗(n = 177)。第1a部分的患者显示PD-L1表达≥ 1%,而第1b部分的患者的PD-L1检测为阴性(