序言
周彩存,MD, PhD 上海市肺科医院 中国上海同济大学肿瘤研究所所长
亲爱的同事们,
2018年6月28日和29日,面向肿瘤内科医师的Lung Cancer International Preceptorship在中国上海召开。场地提供方为同济大学附属上海市肺科医院。在这两天的时间里,我们举办了讲座和研讨会,旨在提高与会者对中国以及国际肺癌管理的了解。参加指导会议的24名代表中,绝大多数在中国医院工作。会议主题范围涵盖了肺部恶性肿瘤的筛查、诊断和病理学以及各种类型的治疗。会议最后环节为参观上海市肺科医院。
由于诸如工业和交通废气导致的严重空气污染以及吸烟等各种风险因素,肺癌的发病率和死亡率不断攀升,并由此成为中国国内的一个主要健康问题。2/3的男性和15%的女性是吸烟者。而且,中国社会老龄化正在加剧,这在某种程度上解释了肺癌发病率上升的原因。鉴于这些因素以及我国庞大的人口基数,世界新发肺癌病例中,中国占三分之一。
对这种疾病进行控制面临着巨大的挑战,需要在包括筛查、诊断和治疗在内的多个层面加以解决。在本期《memo inOncology》特刊中,我们总结了关于免疫疗法和EGFR/ALK靶向药物治疗数次会议中的演讲。这两个领域在过去几年都取得了巨大进展,在面对肺癌这一毁灭性疾病方面取得了前所未有的成果。特别是,一些患者使用免疫疗法有希望达到临床治愈,而EGFR和ALK靶向疗法也在应答的患者中产生了惊人的效果。虽然战胜肺癌仍然任重而道远,对某些药物的研究也才刚刚开始,但我们可以期待在未来几年内将出现更多改变实践的数据。
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ALK阳性NSCLC:克唑替尼和艾乐替尼的更新数据
PROFILE 1014是用以确定ALK抑制剂克唑替尼在ALK阳性肺癌患者一线治疗中作用的首个研究。其在一线环境下,在ALK阳性局部晚期复发或转移性非鳞状NSCLC患者中比较了每日两次250 mg克唑替尼(n = 172)与培美曲塞加顺铂(n = 171)。达到主要疗效终点(即克唑替尼相比化疗在PFS方面的优势),并且HR值为0.454(克唑替尼与化疗的中位PFS分别为10.9个月与7.0个月;p
转化导致SCLC的特征和结果
在获得对EGFR TKI疗法的耐药性时,少量但显著比例的EGFR突变腺癌转化为SCLC [1]。此外,报道存在自始携带EGFR突变的SCLC病例 [2]。由于SCLC转化EGFR突变肺癌的临床特征和临床进程在很大程度上尚不可知,Marcoux等人回顾性分析了2006年至2017年间16名EGFR突变SCLC患者的记录[3]。根据这一分析,肿瘤维持其初始EGFR突变,并与T790M相互排斥。这也适用于之前呈T790M阳性的病例。与自始SCLC相同,EGFR突变SCLC转化的肿瘤通常携带TP53、RB1和PIK3CA突变。
获得前所未有规模的恶性间皮瘤结果
恶性胸膜间皮瘤(MPM)是一种罕见、侵袭性且预后不良的癌症。虽然使用铂类和培美曲塞化疗联合或不联合贝伐单抗(bevacizumab)是一线治疗标准,但迄今为止尚未确定批准的二线策略。吉西他滨(gemcitabine)或长春瑞滨(vinorelbine)常常用于这种情况,但它们仅显示出有限的活性。 然而,在MPM患者中评估免疫疗法有理有据。这些肿瘤的炎症表型暗示了T细胞的参与,并且MPM细胞在相当大比例的病例中表达PD-L1。此外,PD-L1表达与MPM的更差预后相关。
专访:生存期受到多条治疗线的影响
FLAURA是阳性试验,因为其结果表明奥希替尼优于吉非替尼和厄洛替尼。现在我们必须考虑将其纳入可用于EGFR突变肺癌一线治疗的多重选择中。除了奥希替尼之外,还有第一代TKI厄洛替尼和吉非替尼以及第二代TKI阿法替尼,但或许不久之后还可能有达克米替尼(dacomitinib),这些数据在最近一期ASCO会议上已有介绍。 在开始治疗EGFR突变肺癌患者之前,有必要考虑总体顺序。
EGFR突变肺癌:排序根据新数据作为主要话题
第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKI)厄洛替尼和吉非替尼以及第二代EGFR TKI阿法替尼(afatinib)是EGFR突变NSCLC患者的推荐一线选择。然而,无论初始反应程度如何,超过60 %的患者产生T790M耐药突变。对于激活EGFR突变和EGFR T790M耐药突变都具有选择性的第三代EGFR TKI奥希替尼最近在美国和欧洲被批准用于治疗晚期T790M阳性NSCLC患者。在两个关键的II期AURA延伸和AURA2研究中,T790M阳性NSCLC患者在先前EGFR TKI治疗发生疾病进展后就ORR和PFS而言获益于奥希替尼治疗。
早期NSCLC切除后基于CT随访的随机化结果
关于早期NSCLC术后的最佳随访,ESMO指南建议每六个月进行患者监控,持续2-3年,门诊包括病史和身体检查,优选在第12和24个月进行对比度增强螺旋胸部CT。此后,应进行包括病史、身体检查和胸部CT在内的年度门诊,以检测第二原发肿瘤(SPC)。然而,这些建议并不基于随机试验,因此仅具有低至中等水平的证据。 多中心III期IFCT-0302试验是关于NSCLC术后随访的首个大型随机化研究,也是评估胸部CT作用的首个随机化试验。