序言

Ross A. Soo, MB BS, PhD, FRACP Department of Haematology-Oncology National University Cancer Institute,  Singapore

Ross A. Soo, MB BS, PhD, FRACP

新加坡国立大学癌症研究所血液肿瘤院

亲爱的同事们,

原定于2020年8月在新加坡举行的2020年世界肺癌大会(WCLC)由于COVID-19疫情而不得不推迟至2021年1月,并最终于1月28日至31日以全球线上会议的形式举行。WCLC汇聚了肺癌和胸腔恶性肿瘤领域的国际科学家、研究人员和病患权益主张者,一直致力于提供一个论坛以供沟通、共享知识并了解这些疾病的研究和治疗的最新进展。

本出版物总结了会议上报告的内容,涉及从早期疾病到转移性条件的多个临床关注领域。对于术后采用化疗但仍倾向于复发的诊断为早期肺癌的患者,靶向疗法成功提高了其无病生存率。同时,基于基因组谱分析的辅助化疗定制疗法并未延长生存期。在晚期肺癌中,随着各种分子畸变(包括可见于大约13%的肺腺癌中的KRAS p.G12C突变)变得易于治疗,更多采用靶向疗法。同类首个KRASG12C抑制剂已经获得了令人信服的发现。此外,HER畸变的精细治疗提供了新的可能性,并且在EGFR突变型肺癌中,创新的药物和方案在包括耐药性疾病在内的难治条件下显示出抗肿瘤功效。其中,抗体-药物缀合物代表了一种多样化的新技术,切实满足了对21世纪个体化方法的期望。

免疫疗法已成为多种条件下肺癌治疗的主要手段。WCLC 2020上介绍的重要分析涉及采用一系列组合方案获得的发现,但并非所有方案都被证明是成功的,不过检查点抑制大体上还是为无化疗治疗开辟了道路。与靶向药物的联合允许从不同方向解决疾病,并可能增强免疫疗法的疗效。然而,尽管尽早发现肺癌无疑具有独特的优势,但在许多国家实施低剂量计算机断层扫描筛查仍面临障碍。生物标志物可能有助于改善对有望从筛查计划受益的高危人群的选择。

More posts

纳武单抗作为复发性恶性间皮瘤患者的新选择

直到最近,仍然没有一项随机化III期试验显示出复发性恶性间皮瘤患者的OS改善。采用单药纳武单抗的PD-1抑制已在三个II期研究中显示出活性,其中之一使纳武单抗在日本得到批准[3-5]。CONFIRM试验是第一个研究抗PD-1抗体用于复发性间皮瘤的安慰剂对照的随机化III期试验。将>1条标准化疗线后的患者随机分配至在14天周期的第1天给予纳武单抗240 mg(n = 221)或安慰剂(n = 111)。

肺癌筛查:日常工作和研究实验室中的障碍

我们所有人都认为LDCT是有效的,应该得到广泛实施。我认为成本和认知是阻碍在世界范围内实施LDCT的两个主要问题。LDCT的成本效益已经在许多出版物中得到了证明,甚至还有其他论点支持这种技术的成本效益。筛查肺癌的同时也可以鉴定患者的其他疾病,例如心血管疾病(通过冠状动脉钙化测定)和肺气肿。认知问题可能是由于基于LDCT的肺癌筛查数十年来一直是一个有争议的话题。

免疫疗法:联合方案和有关突变意义的新数据

OS和PFS的显著改善使得在KEYNOTE-189试验中评估的方案作为IV期非鳞状NSCLC的标准一线方法得以实施,其对EGFR/ALK畸变不敏感[1]。相对于安慰剂加铂/培美曲塞继以安慰剂加培美曲塞(n = 206),测试了至多4个周期的派姆单抗加铂/培美曲塞继以至多31个周期的派姆单抗加培美曲塞(n = 410)。对于OS和PFS,以免疫疗法为基础的策略实现了约50%的风险降低(HR分别为0.49和0.52)。

在SCLC领域有何新发现?

一种靶向具有小细胞组织学的肺肿瘤的新方法包括抑制反式激活的转录,因为已经发现小细胞肺癌(SCLC)是一种转录成瘾的恶性肿瘤。Rudin等人根据四个关键转录调节子的差异表达,定义了四种分子SCLC亚型。卢比替定选择性地抑制癌基因转录并调节肿瘤微环境,基于II期研究的结果,已于2020年6月获得美国FDA的加速批准,用于治疗患有转移性SCLC且在铂类化疗时或铂类化疗后疾病进展的患者。

抗体-药物缀合物:几乎无限可能性的时代将将拉开序幕

抗体-药物缀合物开辟了一个全新的范例。靶向疗法需要特定的突变,而免疫疗法仅在肿瘤表达新抗原或基本能够对这些药物起反应的情况下有效。众所周知,这两种方法并非永远有效,不是每个患者都对它们有反应,当然也不是每个患者都有针对性的突变。因此,能出现一些新颖而又不同的方法就更好了。ADC由抗体、位于其旁边的接头和药物(通常基于化疗)组成。

EGFR突变条件下的特定治疗方法

在约5%至12%的EGFR突变型NSCLC肿瘤中,即在所有NSCLC病例的2%中,可发现EGFR外显子20插入突变[1, 2]。它们代表了位列L858R和外显子19缺失之后的第三常见的EGFR突变。然而,EGFR TKI无法用于治疗带有外显子20插入的肺癌,由于在TKI结合位点存在空间位阻,患者对这些药物不敏感。迄今为止,尚无批准用于这些患者的特异性靶向疗法。第一代和第二代EGFR TKI或化疗可提供约10%至15%的客观缓解率,中位PFS为3至5个月。