纳武单抗作为复发性恶性间皮瘤患者的新选择

直到最近，仍然没有一项随机化III期试验显示出复发性恶性间皮瘤患者的OS改善[1, 2]。采用单药纳武单抗的PD-1抑制已在三个II期研究中显示出活性，其中之一使纳武单抗在日本得到批准[3-5]。CONFIRM试验是第一个研究抗PD-1抗体用于复发性间皮瘤的安慰剂对照的随机化III期试验。将>1条标准化疗线后的患者随机分配至在14天周期的第1天给予纳武单抗240 mg（n = 221）或安慰剂（n = 111）。各组中约有60%的患者接受三线治疗。分别有37%和29%的患者的PD-L1评估显示TPS≥1%。OS和研究者报告的PFS构成了主要共同终点。在WCLC 2020上，Fennell等人报告了初步结果[6]。

OS相差近3个月

该研究达到了其主要终点。纳武单抗疗法使死亡风险降低了28%，OS的中位数为9.2与6.6个月（HR，0.72；p = 0.018）。在12个月时，生存的患者占39.5%和26.9%。中位PFS为3.0与1.8个月（HR，0.61；p <0.001）， 12个月生存率为14.5%和4.9%。根据PD-L1 TPS进行的亚组分析表明，该生物标志物不能预测OS。相比之下，组织学很重要，因为具有上皮样亚型的患者通过纳武单抗治疗获得了显著的生存益处（9.4与6.6个月；HR，0.71；p = 0.021），而非上皮样类型的患者则在各组间表现出相似的结果（5.9与6.7个月；HR，0.79；p = 0.572）。

良好的安全性结果

纳武单抗和安慰剂的中位治疗时间分别为84天和43天。≥3级AE的发生率为45%和42%， 严重的≥3级AE的发生率分别为36%和39%。严重AE引起的死亡发生率分别为3.6%和5.3%。总体而言，CONFIRM研究中获得的发现确定纳武单抗用于复发性间皮瘤患者是安全有效的。作者强调，在这种条件下应将PD-1抑制剂视为一种新的治疗选择。

参考文献

  1. Popat S et al., A multicentre randomised phase III trial comparing pembrolizumab versus single-agent chemotherapy for advanced pre-treated malignant pleural mesothelioma: the European Thoracic Oncology Platform (ETOP 9-15) PROMISE-meso trial. Ann Oncol 2020; 31(12): 1734-1745
  2. Krug LM et al., Vorinostat in patients with advanced malignant pleural mesothelioma who have progressed on previous chemotherapy (VANTAGE-014): a phase 3, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Oncol 2015; 16(4): 447-456
  3. Scherpereel A et al., Nivolumab or nivolumab plus ipilimumab in patients with relapsed malignant pleural mesothelioma (IFCT-1501 MAPS2): a multicentre, open-label, randomised, non-comparative, phase 2 trial. Lancet Oncol 2019; 20(2): 239-253
  4. Quispel-Janssen J et al., Programmed death 1 blockade with nivolumab in patients with recurrent malignant pleural mesothelioma. J Thorac Oncol 2018; 13(10): 1569-1576 
  5. Okada M et al., Clinical efficacy and safety of nivolumab: results of a multicenter, open-label, single-arm, Japanese phase II study in malignant pleural mesothelioma (MERIT). Clin Cancer Res 2019; 25(18): 5485-5492
  6. Fennell D et al., Nivolumab versus placebo in relapsed malignant mesothelioma: preliminary results from the CONFIRM phase 3 trial. WCLC 2020, PS01.11

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