肺癌筛查：日常工作和研究实验室中的障碍

Luis M.Montuenga, PhD,
西班牙潘普洛纳纳瓦拉大学医学和科学学院，病理学、解剖学和生理学系，应用医学研究中心（CIMA）；西班牙潘普洛纳IdisNa；
西班牙马德里CIBERONC

哪些因素在全球范围内阻碍了低剂量计算机断层扫描（LDCT）肺癌筛查的实施？ 

我们所有人都认为LDCT是有效的，应该得到广泛实施。我认为成本和认知是阻碍在世界范围内实施LDCT的两个主要问题。LDCT的成本效益已经在许多出版物中得到了证明，甚至还有其他论点支持这种技术的成本效益。筛查肺癌的同时也可以鉴定患者的其他疾病，例如心血管疾病（通过冠状动脉钙化测定）和肺气肿。认知问题可能是由于基于LDCT的肺癌筛查数十年来一直是一个有争议的话题。尽管目前的证据明显支持对符合国家肺部筛查试验（NLST）和其他标准的患者进行筛查，但仍存在一些争议点[1-3]。另外，与肺癌相关的病耻感可能在一定程度上造成了LDCT的缓慢实施。

新的生物标志物可以如何提高筛选效率？

我们在这里必须区分两个概念。一个是预后生物标志物的概念，它可以确定肺癌诊断后的患者结果。国际肺癌研究协会（IASLC）的分期委员会有一个小组委员会致力于鉴定用于预后的分子标志物，以提高TNM分期的效果。在我的实验室中，我们还在努力寻找早期肺癌的分子预后标志物。

另一个领域涉及可在LDCT筛选过程中提供帮助的生物标志物。首先，它们可以改善对高危人群的选择，从而建议这些人参加筛查计划。这些标志物可以完善正在使用的风险模型。我们有遗传生物标志物和其他基于环境暴露和吸烟习惯的生物标志物，以及表型循环生物标志物。关于可以在筛选过程中有帮助的生物标志物的另一个方面涉及风险不确定的结节。LDCT能够鉴定出明显属于低风险类别的结节，而其他结节明显属于高风险病变并且需要进行快速干预。但是，在大约70%的病例中，结节的危险性并不明确。生物标志物可以通过提供信息以改善风险分层来提供帮助，从而有助于避免不必要的干预措施，例如PET扫描或活检。

哪些生物标志物在肺癌的早期检测方面具有前景？

这个问题比较难以回答，因为存在许多生物标志物。已经有许多出版物报道了发现标志物。有希望的分子候选物包括自身抗体、血液蛋白谱、互补片段、微RNA、循环肿瘤DNA甲基化以及RNA气道或鼻腔特征[4]。其他新兴的生物标志物或随后的新技术包括呼气生物标志物、代谢组学、痰细胞成像、遗传易感性研究或新一代测序技术在循环DNA中的整合。

但是，这些生物标志物需要验证。验证是关键问题。最有希望的标志物将是那些能通过临床效用验证的标志物，而在筛选背景下，任何这些标志物都尚未实现验证。其中许多已经在临床环境中进行了某种类型的验证，例如包括从筛查队列中获得的样品的病例对照研究。但是，我们需要设计试验以证明这些生物标志物在筛选队列中可以发挥作用，并改善高风险个体或其他未指定患者的管理。这是一个很难解决的瓶颈，因为并没有太多的筛查程序正在收集生物样本。此外，我们需要所有这些项目之间的协作，以及标准化和良好的试验设计。这是能告诉我们哪些标志物是最有希望的标志物的操作过程。在这一点上，我们甚至拥有可以在多个问题上十分有效的市售生物标志物，但关键是要有一些可以在筛选背景下改善金标准管理的标志物。

参考文献

1. Aberle DR et al., Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med 2011; 365(5): 395-409
2. Henschke CI et al., CT screening for lung cancer: significance of diagnoses in its baseline cycle. Clin Imaging 2006; 30(1): 11-15
3. Yousaf-Khan U et al., Final screening round of the NELSON lung cancer screening trial: The effect of a 2.5-year screening interval. Thorax 2017; 72(1): 48-56
4. Seijo LM et al., Biomarkers in lung cancer screening: achievements, promises and challenges. J Thorac Oncol 2019; 14(3): 343-357

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