WCLC 2018 – Toronto
Lecture Board: Heidi A. Hamann, PhD; Vera Hirsh, MD; Maximilian Hochmair, MD; Herbert Ho Fung Loong, MD
Medical Writer: Dr. Judith Moser
Preface – WCLC 2018
The demands in lung cancer care are changing as we proceed in our efforts to improve outcomes. Besides investigating the optimal succession of agents to prolong survival in the best possible way, we need to learn to manage toxicity, and strategies must be found to limit treatment costs to a range that can be afforded by healthcare systems in the long run.
New data on PD-L1 inhibitor activity and determinants of outcomes in immunotherapy-treated patients
Traditionally, the standard-of-care treatment for patients with unresectable, stage III non–small-cell lung cancer (NSCLC) used to be platinum-based chemoradiotherapy.
Emerging standards in tumours with rare genetic drivers
In the setting of ALK-positive NSCLC, the first-generation ALK inhibitor crizotinib is currently being replaced as the first-line standard by next-generation agents. The open-label, randomised, multicentre, phase III ALTA-1L trial investigated the ALK/ROS1 inhibitor brigatinib in untreated patients.
Anti-EGFR treatment: real-world experience and clinical trial insights
As the treatment landscape for EGFR-mutant stage IIIB/IV NSCLC has significantly changed over the past years, Hirsh et al. assessed current attitudes among physicians towards decision making for EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) sequencing.
Interview: Modern agents enable dramatic responses even in phase I trials
At present, a lot of developments for many types of cancer are being tested in phase I trials, not only for lung cancer. I think that in the past we were very agnostic about whether or not the mechanism of a phase I drug will work for a particular cancer.
Substantial reduction in lung cancer mortality using volume CT screening: the NELSON trial
Years ago, the large National Lung Screening Trial that was published in 2011 demonstrated a 20 % relative reduction in lung cancer mortality due to annual screening over 3 years with low-dose CT compared to chest radiography.
The patient perspective: assessment of quality of life and lung cancer stigma
Even though quality-of-life (QoL) assessments are highly valued by patients and constitute a necessary component of cancer care evaluation, they generally receive too little attention in both daily routine and the clinical trial setting.
Multiple approaches for the treatment and prevention of CNS metastases
More than 40 % of NSCLC patients develop CNS metastasis in their lifetime [1, 2]. As the burden of brain lesions affects both quality of life and survival, the development of therapies that are able to penetrate the blood-brain barrier is an important focus of research.
序言
随着我们努力改善治疗结果,肺癌治疗的需求正在发生变化。除了研究药物的最优用药顺序以通过最佳方式延长生存期外,我们还需要学会控制毒性,并且必须找到策略,将治疗成本限制在医疗保健系统能够长期负担的范围内。2018年9月23日至26日,第19届世界肺癌大会在加拿大多伦多召开,会议上介绍的试验数据显示出巨大进步,例如将atezolizumab作为广泛期小细胞肺癌患者化疗之外的添加药物对延长生存期的影响。
PD-L1抑制剂活性和免疫治疗患者结果的决定因素相关新数据
传统上,患有无法切除的III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的标准治疗往往是铂类放化疗。然而结果很差,这为III期PACIFIC试验提供了理由。PACIFIC在根治性铂类并行放化疗后保持无进展的患者中研究每2周(Q2W)抗PD-L1抗体durvalumab 10 mg/kg达12个月(n = 476)与安慰剂(n = 237)。在招募患者时不考虑其PD-L1状态。第一次计划中期分析时显示durvalumab在无进展生存期(PFS)方面的优效性,带来11.2个月的PFS改善。
具有罕见遗传驱动肿瘤的新兴标准
在ALK阳性NSCLC的条件下,新一代药物正在取代第一代ALK抑制剂克唑替尼(crizotinib)成为一线标准。开放标签随机化多中心III期ALTA-1L试验在未经治疗的患者中研究了ALK/ROS1抑制剂布加替尼。布加替尼具有尤佳的CNS活性,实验组给予90mg的7天导入和随后180 mg的日剂量(n = 137),而参与对照组的患者接受每日两次250mg克唑替尼(n = 138)。
抗EGFR治疗:实际经验与临床试验见解
随着EGFR突变IIIB/IV期NSCLC的治疗前景在过去几年发生了显著变化,Hirsh等人评估了医生对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)用药顺序决策的当前态度[1]。在2018年4月至5月,研究人员对310名医疗保健专业人士进行了代表性的在线调查,其中包括来自美国、德国、日本和中国的肿瘤学家、肺病学家、胸外科医师和呼吸内科专家。 不论治疗线,医生在开TKI处方时最重要的治疗目标包括增加OS,随后是改善生活质量。
访谈:新药即使在I期试验中也能产生惊人缓解
目前,正在I期试验中测试针对许多癌症类型的大量研发,不仅限于肺癌。我认为在过去,我们非常不确定I期药物的机制是否适用于特定癌症。然而,在今天,由于许多药物属于靶向治疗,因此我们在临床前条件下对于哪些特定靶标可能有用已经有了相当不错的了解。特别是在肺癌领域,许多新型分子靶向药物已经展现出前景;例如,这种情况就适用于具有RET改变的非常小范围的肿瘤亚组。
使用体积CT筛查显著降低肺癌死亡率:NELSON试验
多年前,于2011年公开的大型全国肺部筛查试验证明,与胸部X线摄影相比,超过3年的每年低剂量CT筛查使肺癌死亡率相对降低20%。然而,迄今为止没有其他随机化对照试验显示出任何死亡率获益。 在荷兰和比利时,随机化对照NELSON试验在通过基于人群的登记招募的高风险个体中比较了CT筛查与无筛查。在606,409名年龄50-74岁的男性和女性中,根据问卷调查发现30,959名符合条件。
患者视角:评估生活质量和肺癌病耻感
虽然生活质量(QoL)评估受到患者的高度重视并构成癌症治疗评估的必要组成部分,但这些评估在日常生活和临床试验条件下得到的关注通常过少。 Richard J. Gralla,MD,美国纽约布朗克斯阿尔伯特•爱因斯坦医学院医学系,强调说:“QoL评估可以提供其他方式无法获得的独特信息”。 根据1998年在154名肿瘤学家中进行的一项调查,87%认为QoL数据和患者报告结果(PRO)对晚期癌症患者很重要。
治疗和预防CNS转移的多种方法
超过40 %的NSCLC患者在其一生中发生CNS转移。由于脑损伤的负荷既影响生活质量又影响生存,因此开发能够渗透血脑屏障的疗法是研究的重点。 在EGFR TKI中,第二代药物阿法替尼和第三代药物奥希替尼在EGFR突变NSCLC患者中显示出独特的CNS活性。通过对在类似于现实临床实践的条件下在EGFR TKI初治亚洲患者中进行的大型开放标签单组IIIb期研究的分析提供了有关阿法替尼在这方面的其他证 据。
巻頭言
転帰を改善しようと私たちが努力を重ねるうちに、肺がん治療への要求も変化してきている。できる限り良い形で延命させるための抗がん剤使用を探る以外に、毒性をどうコントロールするかを学び、医療保険制度に負担がかからないよう長期的に医療費を抑える方策を見つけなければならない。2018年9月23日から26日までカナダ・トロントで行われた第19回世界肺癌学会議で発表された臨床試験データからは、進行期の小細胞肺がん患者への化学療法にアテゾリズマブを追加した場合の生存期間の延長といった、一歩大きく前進する知見が報告された。
免疫療法を受ける患者の転帰への抗PD-L1抗体薬の活性および決定因子に関する新データ
切除が不可能なⅢ期の非小細胞肺がん(NSCLC)患者への標準治療には、従来からプラチナ製剤ベースの化学療法が行われてきた。しかし、転帰不良となり、PACIFIC試験の第Ⅲ相試験でその根拠があきらかになる結果となった。PACIFIC試験では、プラチナ製剤ベースの根治的化学放射線療法を受け、無増悪の状態が持続している患者を対象に、抗PD-L1抗体薬であるデュルバルマブ10 mg/kgを隔週(Q2W)で最長12か月間投与する群(n=476)と、プラセボを投与する群(n=237)に分けて比較検討した。
まれなドライバー遺伝子変異のある腫瘍への新しい標準治療
ALK陽性NSCLCの治療におけるファーストラインの標準治療が、第一世代のALK阻害薬クリゾチニブから次世代のALK阻害薬に変わりつつある。多施設共同非盲検ランダム化試験、ALTA-1L試験の第Ⅲ相試験で、未治療患者へのALK(ROS1)阻害薬のブリガチニブ使用について評価した。中枢神経系の転移に優れた作用があるブリガチニブを、この群に割り付けられた患者(n=137)には180 mgを1日1回投与し(導入期の最初の7日間は90 mgを投与)、対照のクリゾチニブ群に割り付けられた患者(n=138)にはクリゾチニブ250 mgを1日2回投与した。
抗EGFR抗体薬:実臨床での使用経験と治験で得た感想
ⅢB期・Ⅳ期のEGFR遺伝子変異NSCLCへの治療法がここ数年の間に大きく変わってきていることから、Hirshらは、医師が治療法を決定する際に、EGFRチロシンキナーゼ阻害薬(TKI)を使用する順序を現在どうしているか評価した。2018年4月から5月にかけて、米国、ドイツ、日本、中国に在住する腫瘍内科医、呼吸器専門医、胸部外科医、呼吸器内科専門医を含めた医療従事者310人を対象にインターネット調査を行った。
インタビュー:第I相試験であっても新薬には劇的な効果が見られる
肺がんだけでなく様々ながんの新規治療薬として、現在多くの候補が第I相試験で評価されている。第I相試験で評価されている薬剤の作用機序が、あるがんに作用するのかどうかを、これまであまりにも理解しようとしなかったのではないだろうか。しかし、最近登場する多くの薬剤は分子標的薬なので、どの薬剤が有用なのか、すでに前臨床の段階で判断がつく。
肺がん検診にボリュームCTを用いることで肺がんの死亡率が大幅に低下:NELSON試験
2011年に発表のあった全米肺がん検診試験(NLST)からは、3年にわたり低線量CTを用いた検診を毎年行った結果、胸部X腺検査による検診に比べて肺がんの死亡率が相対的に20%低下したことが、数年前に示された[1]。ただし、今に至るまで、これ以外のランダム化対照試験で死亡率への有用性は示されていない。
患者の見解:生活の質の評価と肺がんに関わるスティグマ
生活の質(QoL)評価は患者に大変重要視されていて、肺がん治療の評価に欠かせない要素ではあるが、日常の医療現場と治験のどちらでも、なおざりにされている。「QoLの評価からはユニークというか他にはない情報を得ることができます」と、米国・ニューヨーク、アルバートアインシュタイン医科大学内科のRichard J. Gralla医師は語る。
CNS転移巣への多様な治療法および予防法
NSCLC患者の40%超に、生存中のCNSへの転移が見られている。[1、2]。脳に転移した場合、生活の質と生存期間の両面に悪影響を及ぼすことから、血液脳関門を通過できる治療薬の開発が研究の重要な焦点になっている。EGFR TKIの中でもとりわけ第二世代の阻害薬アファチニブと第三世代の阻害薬オシメルチニブが、EGFR変異陽性肺がん患者のCNSに臨床活性を発揮している。
EXPERT VIDEOS
All video interviews from WCLC 2018
Herbert Loong on peculiarities of lung cancer research with a focus on phase I studies.
James Ho talks about novel diagnostic approaches, monitoring of lung cancer patients as well as the potential for the use of antioxidants in lung cancer.
Maximilian Hochmair on the future of combinations of immunotherapies with other drugs as well as his recommendations for treatment sequencing in ALK-positive and EGFR-positive lung cancer.
Vera Hirsh discusses the latest clinical achievements using <em>EGFR</em>-targeted therapy in patients with advanced NSCLC and the role of patient quality of life.
This is the first study in more than 20 years to show a clinically meaningful survival improvement over the current first-line standard of care in this setting. A singular survival benefit has also been obtained with durvalumab in unresectable, stage III non–small-cell lung cancer.