ESMO 2020 – Congress digest on Lung Cancer – virtual
Lecture Board: Paul Baas, MD, PhD; Byoung Chul Cho, MD, PhD; Maximilian Hochmair, MD; Maarten Lambrecht, MD, PhD
Medical Writer: Dr. Judith Moser
Preface – ESMO 2020
The ESMO Virtual Congress 2020 has attracted more than 30,000 registrants from over 150 countries to whom content presented at more than 70 sessions has been made available. The 2,137 abstracts reported at the conference included 87 late breaking abstracts. Sessions were provided for 135 proffered papers, 195 mini orals, and 1,807 ePosters.
Immune checkpoint inhibition: chemotherapy-free regimens & new PD-1 inhibitors on the horizon
Pembrolizumab as single agent for up to 35 cycles has been shown to be superior to 4 to 6 cycles of platinum-doublet chemotherapy in patients with metastatic non–small-cell lung cancer (NSCLC) and a PD-L1 tumor proportion score (TPS) ≥ 50 % in the KEYNOTE-024 trial.
Early-stage lung cancer: noteworthy findings for different types of therapy
Postoperative radiotherapy (PORT) in patients with completely resected NSCLC has been a subject of debate for years. In the absence of robust data confirming the benefit of this intervention, its feasibility was additionally challenged by a multitude of changes that have taken place over the last two decades with respect to patient selection, (neo)adjuvant chemotherapy, surgery, and radiotherapy.
Determinants of treatment success in small-cell lung cancer
The randomized, controlled, open-label, phase III CASPIAN trial has assessed first-line treatment with durvalumab ± tremelimumab plus platinum/etoposide (EP) compared to EP alone in patients with extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC). Durvalumab plus EP significantly improved OS compared to EP alone (HR, 0.73; p = 0.0047).
Interview – Exploring interactions between radiotherapy and the immune system
The modulation of molecular pathways that determine the patient response to radiotherapy might contribute to improving patient outcomes. What insights have been gained to date in this field of research that may be relevant in the years to come?
Innovative and established approaches for patients with uncommon mutations
The highly potent, brain-penetrant, third-generation ALK tyrosine kinase inhibitor lorlatinib has been widely approved for the treatment of patients with ALK-positive advanced NSCLC who have previously received ALK TKIs. In the first-line setting, lorlatinib was compared with crizotinib in the randomized, phase III CROWN study that included almost 300 patients with stage IIIB/IV, ALK-positive NSCLC. Solomon et al.
EGFR-targeted options in a changing treatment landscape
The combination of amivantamab, a bispecific antibody that targets both EGFR and MET, and the potent third-generation EGFR TKI lazertinib is being explored in patients with advanced NSCLC. Amivantamab has demonstrated clinical activity across various types of EGFR-mutant NSCLC harboring both activating and resistance mutations and was granted FDA Breakthrough Therapy Designation for EGFR-mutant NSCLC with exon 20 insertion after progression on platinum-based chemotherapy.
Interview – Malignant mesothelioma: implementation of immunotherapy-based standards
Which outcomes can be expected in European patients with malignant mesothelioma who receive the current standard treatment?
COVID-19 in patients with thoracic cancers: TERAVOLT
The global consortium TERAVOLT was established to determine factors that place patients with thoracic malignancies who develop COVID-19 at risk for hospitalization and death, to elucidate the clinical course of these patients and to identify therapeutic strategies that might impact survival. Thoracic cancer patients with a COVID-19 diagnosis, i.e. cases of confirmed infection according to RT-PCR techniques and suspected COVID-19 cases, are being entered into the database.
序言
序言 Byoung Chul Cho, MD, PhD 韩国首尔 延世大学医学院 延世癌症中心 肿瘤内科 亲爱的同事们, 2020年ESMO线上大会吸引了来自150多个国家的30,000多名注册与会人员,大会向他们提供了在70多场分会上呈现的内容。在会议上报告的2137份摘要包括87份最新研究的摘要。各大分会带来了135篇提交的论文、195篇小型口头报告和1,807份电子海报。在同行评审期刊上同时发表的12份研究突显了230多位受邀发言者与听众分享的分析的科学意义。 …
...免疫检查点抑制:无化疗方案&新PD-1抑制剂即将出现
免疫检查点抑制:无化疗方案&新PD-1抑制剂即将出现 单药疗法与化疗 KEYNOTE-024的五年进展 在KEYNOTE-024试验中,已显示出在转移性非小细胞肺癌(NSCLC)和PD-L1肿瘤比例评分(TPS) ≥ 50%的患者中,派姆单抗(pembrolizumab)作为单药治疗长达35个周期优于4至6个周期的含铂双药化疗。 …
...早期肺癌:不同治疗类型而言值得注意的发现
早期肺癌:不同治疗类型而言值得注意的发现 关于术后放射的III期数据 对完全切除的NSCLC患者进行术后放疗(PORT),多年来一直是一个争论的话题。在没有强有力的数据证实这一干预措施的益处的情况下,其可行性还受到过去20年中在患者选择、 (新)辅助化疗、手术和放疗方面发生的众多变化的挑战。因此,大型、随机化、III期LungART研究被设计用于评估现代纵隔PORT在完全切除的NSCLC并证实N2淋巴结受累的患者中的作用。在法国、英国、德国、瑞士和比利时的中心,患者被随机分配到接受剂量为54 Gy、分5.5周给药的适形PORT(n = 252)或不进行放疗的对照组(n = 249)。 在这两组中,均有96%的患者接受了(新)辅助化疗。患者选择主要通过PET扫描进行。根据cTNM分类,约40%的患者有未预见的N2疾病。根据pTNM或ypTNM,每组中45%的患者有1个受累的N2站,52%的患者有≥ 2个站受累。 在每个组中均有约80%的患者进行了肺叶切除术。实验组中主要采用的PORT技术是3D适形放疗(89%)。11%的患者接受了强度调制放疗。LungART是首个欧洲随机化研究, ...
小细胞肺癌治疗成功的决定因素
小细胞肺癌治疗成功的决定因素 预测特征在CASPIAN中…… 随机化、对照、开放标签、III期CASPIAN试验评估了在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者中使用度伐鲁单抗±替西木单抗(tremelimumab)加铂/依托泊苷(EP)对比仅使用EP作为一线治疗。与仅使用EP相比,度伐鲁单抗加EP显著改善OS(HR,0.73;P = 0.0047)[1]。 …
...探索放疗与免疫系统之间的相互作用
探索放疗与免疫系统之间的相互作用 Maarten Lambrecht, MD, PhD, 比利时鲁汶大学肿瘤学系 调控在患者对放疗所产生应答中起决定性作用的分子途径可能有助于改善患者的治疗效果。迄今为止,在这一研究领域获得了哪些可能与未来几年相关的见解? 放射生物学领域以及放疗与分子生物学之间的相互作用确实越来越受到关注。 …
...针对具有罕见突变患者的创新性既定方法
针对具有罕见突变患者的创新性既定方法 CROWN: ALK抑制剂劳拉替尼的一线使用 脑渗透性的高效第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂劳拉替尼已被广泛批准用于治疗以前接受过ALK TKI的ALK阳性晚期NSCLC患者。在一线条件下,在一项随机化III期CROWN研究中,将劳拉替尼与克唑替尼(crizotinib)进行了比较,该研究包括近300名IIIB/IV期的ALK阳性NSCLC患者。Solomon等人在ESMO 2020上报告了对该试验进行的计划内中期分析的结果[1]。 总体而言,有23个国家的104个中心参加了CROWN研究。在实验组中,有149名患者每天接受100 mg的劳拉替尼,而在对照组中,有147名患者接受每天两次、250 mg克唑替尼的治疗。允许有无症状的经治疗或未经治疗的CNS转移。每组中约25%的患者在基线时患有脑部病变。研究组之间不允许交叉。根据盲法独立中心审查的PFS构成主要终点。 针对劳拉替尼组和克唑替尼组的PFS分别中位随访18.3和14.8个月,得到劳拉替尼使进展和死亡的风险降低了72%(中位PFS:9.3个月与未达到;HR:0.28;p < 0.0 ...
不断变化治疗格局中的EGFR靶向选择
不断变化治疗格局中的EGFR靶向选择 Amivantamab+拉泽替尼(lazertinib) 正在晚期NSCLC患者中探索将amivantamab(一种同时靶向EGFR和MET的双特异性抗体)与有效的第三代EGFR TKI拉泽替尼组合使用。Amivantamab在携带激活和抗性突变的各类EGFR突变型NSCLC中已展现了临床活性[1],并且被FDA指定为具有外显子20插入的EGFR突变型NSCLC在铂类化疗进展后的突破性疗法。 …
...恶性间皮瘤:执行基于免疫疗法的标准
恶性间皮瘤:执行基于免疫疗法的标准 Paul Baas, MD, PhD, Department of Thoracic Oncology, Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, Netherlands 接受当前标准治疗的欧洲恶性间皮瘤患者的预期结果如何? 在使用铂和培美曲塞进行标准化疗4到6个疗程后,我们可以预期中位总生存期在15或16个月左右。该数据在近15年基本没有变化。由于患者选择的原因,结果略好于我们在2004年开始该化疗方案时的情况,但还是非常需要改善生存期。 间皮瘤的一线检查点抑制剂治疗如今进展如何? 对采用检查点抑制剂和化疗的组合型治疗的探索才刚刚开始,因为我们还处于建立证据的过程中。在一线条件下,CheckMate 743是在无法切除间皮瘤患者中考察检查点抑制的首个阳性III期研究。在2020年8月WCLC主席会议上介绍的数据显示,在整个参与者群体中,纳武单抗+易普利姆玛相比于标准化疗有总生存期获益[1]。纳武单抗+易普利姆玛的中位OS为18.1个月,而顺铂或卡铂+培美曲塞的中位OS为14.1个月,对应于死亡风险降 ...
巻頭言
2020年度ESMO年次総会は150を超す国から3万人以上の方々がご参加になり、70以上のセッションでの研究発表が実現しました。 87本のLate breaking abstractsを含めて2,137本のアブストラクトの発表があり、セッションでは135の掲載前の論文発表、195の口頭発表、1807のeポスター発表がありました。
免疫チェックポイント阻害薬:抗がん剤を使用しない新しい治療レジメンと新規のPD-1阻害薬
腫瘍細胞のうちPD-L1発現陽性細胞の占める割合(TPS)が50%以上の転移性非小細胞性肺がん(NSCLC)患者を対象にしたKEYNOTE-024試験で、ペムブロリズマブを単独で最大35コース行ったところ、プラチナダブレット化学療法4~6コースで得た以上の効果がみられた。 追跡期間の中央値にして11.2か月時点の無増悪生存期間(PFS)はペムブロリズマブ群が10.3か月、化学療法群が6.0か月(HR:0.50、p
初期の肺がん:各治療法の注目すべき知見
NSCLCを完全に切除した患者への術後放射線治療(術後照射、PORT)は長年の間、議論の的になっている。術後照射の有効性を証明する確実なデータが限られているため、患者の選択基準、術後(術前)補助化学療法、手術、放射線治療に関してこの20年間にさまざまな変化が起きたことで、この療法を行うことがさらにためらわれるようになった。
小細胞がん患者への治療を成功に導く決め手
CASPIAN試験の第Ⅲ相オープンラベルランダム化比較対照試験で進展型小細胞肺がん(ES-SCLC)患者を対象に、ファーストラインのデュルバルマブ+シスプラチンとエトポシド(EP)に場合によってはトレメリムマブを追加する併用療法をEP単独療法と比較検討した。EP単独療法群に比べてデュルバルマブ+EP併用療法群でOSが統計学的有意に改善した(HR:0.73、p=0.0047)。
放射線治療と免疫系の相互作用の探索
放射線生物学分野への関心や放射線治療と分子生物学の相互作用への関心はますます高まっていまして、ここ数年は電離放射線と免疫系の相互作用に注目が集まっています。放射線照射と免疫系との相乗効果を利用すれば治療反応性を改善させられることを、目にしています。また、放射線治療に伴うある特定の副作用への免疫系の影響にも関心が寄せられています。
まれな遺伝子変異陽性患者への画期的かつ有効性などが確立した治療薬
非常に強力で、血液脳関門を通過する、第三世代のALKチロシンキナーゼ阻害薬であるロルラチニブは、別の同阻害薬を使用したことのある、ALK融合遺伝子陽性進行NSCLC患者への治療薬として広く認められている。ⅢB期からⅣ期のALK融合遺伝子陽性NSCLC患者ほぼ300人を対象に、CROWN試験の第Ⅲ相ランダム化比較試験でファーストライン療法としてのロルラチニブをクリゾチニブと比較した。
治療の選択肢が変わりつつある中でのEGFR TKIの選択肢
EGFRとMETの両遺伝子変異を標的にする二重特異性抗体のアミバンタマブと、強力な作用を持つ第三世代のEGFR TKIラゼルチニブの併用療法について、進行NSCLC患者を対象に調査が進んでいる。 活性化変異と薬剤耐性変異の両方を検出した、複数の型のEGFR遺伝子変異陽性NSCLCにアミバンタマブは臨床活性を示し、プラチナ製剤ベースの化学療法の実施後にエクソン20挿入変異を認めた同NSCLC患者への治療薬として、米食品医薬品局よりブレークスルーセラピー指定を受けた。
悪性中皮腫: 免疫療法をベースにした標準治療の実施
プラチナ製剤とペメトレキセドを併用する標準の化学療法を4~6コース行うと、全生存期間の中央値はだいたい15か月か16か月になると予測しています。ここ15年、この予測はほとんど変わっていませんね。 患者に適した治療法を選べるようになったこともあって、2004年にこの組み合わせの化学療法を始めてから少しはいい結果がでるようになりましたが、それでも生存期間の延長効果を高めることが急務です。
EXPERT VIDEOS
All video interviews from ESMO Lung Cancer 2020
Tony Mok summarizes insights into the immunotherapeutic management of patients with advanced lung cancer who receive PD-1 inhibitors and relates to aspects of biomarker-based treatment selection, patient prognosis, and new agents that might change the treatment landscape.
Byoung Chul Cho explains about the rationale and outcomes for combined targeted treatment of lung cancer patients with an emphasis on EGFR-mutant disease and describes findings obtained for a first-in-class agent targeting the KRASG212C mutation.
Maarten Lambrecht highlights aspects of radiobiology regarding interactions between radiotherapy and the immune system, non-invasive imaging biomarkers and trial results presented at ESMO 2020 that bear importance from a radiation oncologist’s point of view.
Paul Baas discusses the prognosis and treatment of patients with malignant mesothelioma, relating to combined modality treatment with immune checkpoint inhibitors plus chemotherapy and talks about other immunotherapeutic approaches beyond checkpoint inhibition.
The ESMO Virtual Congress 2020 has attracted more than 30,000 registrants from over 150 countries to whom content presented at more than 70 sessions has been made available.