ASCO 2020 – Congress digest on Lung Cancer – virtual
Lecture Board: D. Ross Camidge, MD, PhD; Maximilian Hochmair, MD
Medical Writer: Dr. Judith Moser
Preface ASCO 2020
Although the COVID-19 pandemic has prevented on-site attendance of the world’s largest cancer conference this year, the experts’ avid interest in advances in their respective areas of s pecialization remains unchanged. Approximately 40,000 oncology professionals participated in the three-day virtual ASCO scientific meeting that was held online from Friday, May 29, through Sunday, May 31.
NSCLC with MET alterations: molecular insights and innovative treatments
Oncogenic alterations of the exon 14 of the mesenchymal-epithelial transition (MET) gene occur in 3 % to 4 % of patients with adenocarcinoma of the lung and in 2 % of those with squamous-cell lung cancer. MET exon 14 (METex14) mutations tend to coexist with MET amplifications. Multiple agents are in development for the treatment of lung cancer patients with these alterations.
Immune checkpoint inhibition: comprehensive benefits, but not devoid of risks
First-line nivolumab plus ipilimumab (NI) was shown to significantly prolong OS compared to chemotherapy in patients with advanced NSCLC irrespective of tumor PD-L1 expression in the randomized, phase III CheckMate 227 study. At the ASCO Congress, Ramalingam et al. presented the updated 3-year efficacy and safety results from Part 1 of the trial.
EGFR-mutated disease: early combinations and new approaches in exon 20 insertion-positive lung cancer
Oligometastatic disease is generally defined by one to five metastatic lesions. As progression occurs most frequently in sites of the original disease, it is surmised that aggressive local treatment might prevent further dissemination. Based on this rationale, the open-label, randomized, phase III SINDAS trial conducted in China explored the use of concurrent stereotactic body radiotherapy (SBRT) and EGFR TKI therapy in patients with oligometastatic, EGFR-mutant NSCLC.
Improving outcomes in the early-stage setting with (neo)adjuvant strategies
Approximately 30 % of NSCLC patients present with resectable disease at diagnosis. Surgery is the primary treatment for early-stage NSCLC; after resection, adjuvant cisplatin-based chemotherapy is recommended for patients with stage II/IIIA lung cancer and select patients with stage IB disease. However, the rates for disease recurrence or death following surgery and adjuvant chemotherapy remain high, ranging from 45 % in stage IB to 76 % in stage III.
Present and future perspectives of anti-angiogenic therapy
The oral, triple angiokinase inhibitor nintedanib has been approved in the European Union and other countries in combination with docetaxel for the treatment of advanced adenocarcinoma of the lung after first-line chemotherapy. It works by targeting vascular endothelial growth factor (VEGF) receptors 1-3, platelet-derived growth factor (PDGF) receptors α/β and fibroblast growth factor (FGF) receptors 1-3, as well as RET.
COVID-19 in patients with thoracic cancers: TERAVOLT
The global consortium TERAVOLT was established to determine factors that place patients with thoracic malignancies who develop COVID-19 at risk for hospitalization and death, to elucidate the clinical course of these patients and to identify therapeutic strategies that might impact survival. Thoracic cancer patients with a COVID-19 diagnosis, i.e. cases of confirmed infection according to RT-PCR techniques and suspected COVID-19 cases, are being entered into the database.
Rare mutations: HER2, RET, ALK, BRAF
Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) is a novel antibody-drug conjugate containing a humanized anti-HER2 monoclonal antibody linked to a topoisomerase I inhibitor exatecan derivative. The open-label, multicenter, phase II DESTINY-Lung01 study tested T-DXd 6.4 mg/kg 3-weekly in patients with relapsed or refractory advanced NSCLC that expressed HER2 (Cohort 1; n = 42) or carried HER2-activating mutations (Cohort 2; n = 42).
Small-cell lung cancer: moving the limits further
Concurrent chemotherapy and thoracic radiotherapy (TRT) have been the standard treatment for limited-stage small-cell lung cancer (SCLC) since the early 1990s, with twice-daily TRT at a dose of 45 Gy being the most commonly recommended schedule. However, less than one third of patients are cured after chemoradiotherapy.
序言
尽管COVID-19大流行阻止了今年世界上最大的癌症会议的现场参加，但专家们对各自专业领域的进展的浓厚兴趣仍未改变。 约40,000名肿瘤学专业人士参加了为期三天的虚拟ASCO科学会议，该会议于5月29日星期五至5月31日星期日在线举行。程序包含近5,300份摘要和100多场根据需要的广播会议，其中包括2,300多个口头和海报展示、开幕和全体会议、针对癌症的重点会议以及临床癌症座谈会。 截至6月4日，其内容已被浏览超过250万次。
伴有MET改变的NSCLC：分子见解和创新治疗
间充质-上皮转化（MET）基因外显子14的致癌改变发生在3%至4%的肺腺癌患者和2%的鳞状细胞肺癌患者中。 MET外显子14（METex14）的突变往往与MET扩增并存。正在开发多种药剂来治疗具有这些改变的肺癌患者。高度选择性的口服MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI）卡马替尼（capmatinib）和特泊替尼（tepotinib）已获得监管部门的批准。
免疫检查点抑制：综合获益，但并非没有风险
在随机、III期CheckMate 227研究中，无论肿瘤PD-L1表达情况如何，一线纳武单抗（nivolumab）加伊匹单抗（ipilimumab）（NI）与化疗相比显著延长晚期NSCLC患者的OS。在ASCO大会上，Ramalingam等人提供了试验第1部分更新的3年疗效和安全性结果。 第1部分由第1a部分和第1b部分组成，第1a部分比较了NI（n = 396）与化疗（n = 397）和纳武单抗单药治疗（n = 396），而第1b部分评估了NI（n = 187）与化疗（n = 186）和纳武单抗加化疗（n = 177）。第1a部分的患者显示PD-L1表达≥ 1%，而第1b部分的患者的PD-L1检测为阴性（
EGFR突变疾病：外显子20插入阳性肺癌的早期组合和新方法
寡转移性疾病通常由一至五个转移病灶定义。由于进展最经常发生在原发病部位，因此推测积极的局部治疗可能会阻止进一步的传播。 基于这一理论，在中国进行的开放标签、随机、Ⅲ期SINDAS试验探索了体部立体定向放疗（SBRT）和EGFR TKI疗法在寡转移、EGFR突变的NSCLC患者中的并行使用。患者在任何一个器官的转移病灶不超过两个，总共最多五个转移病灶。在实验组（n = 68）中，SBRT以25至40 Gy的剂量分5部分施用，而对照组（n = 65）的患者仅接受TKI治疗（即，吉非替尼（gefitinib）、厄洛替尼（erlotinib）、埃克替尼（icotinib））。
（新）辅助策略改善早期条件下的结果
约30%的NSCLC患者在诊断时表现出可切除的疾病。手术是早期NSCLC的主要治疗方法。 切除后，对于II/IIIA期肺癌患者和IB期疾病的选定患者，会建议采用基于顺铂的辅助化疗。然而，手术和辅助化疗后疾病复发率或死亡率仍然很高，从IB期的45%至III期的76%。显然，对改善临床结果的有效新疗法的需求尚未得到满足。
抗血管生成疗法的现状和未来展望
口服三联血管激酶抑制剂尼达尼布（nintedanib）已在欧盟和其他国家批准与多西他赛联用，用于治疗一线化疗后的晚期肺腺癌。它通过靶向血管内皮生长因子（VEGF）受体1-3、血小板衍生生长因子（PDGF）受体α/β和成纤维细胞生长因子（FGF）受体1-3，以及RET来发挥作用。 鉴于晚期NSCLC中治疗环境的变化，在以前接受过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的患者中，尼达尼布加多西他赛的活性是特别令人关注的。该疗法在进展后的最佳顺序尚未阐明，但潜在的肿瘤生物学可能有助于指导治疗的选择。
患有胸部癌症的COVID-19患者：TERAVOLT
建立全球联盟TERAVOLT的目的是确定将患上COVID-19的胸部恶性肿瘤患者置于住院和死亡风险中的因素，以便阐明这些患者的临床病程并确定可能影响生存的治疗策略。 正在将诊断为COVID-19的胸部癌症患者（即根据RT-PCR技术确诊感染的病例和疑似COVID-19病例）输入数据库。后者由临床标准（已知暴露于确诊COVID-19者并且有发烧> 37.5°C、咳嗽、腹泻等症状）或符合冠状病毒性肺炎和症状的肺部影像学特征确定。
罕见突变：HER2、RET、ALK和BRAF
曲妥珠单抗deruxtecan（T-DXd）是一种含有与拓扑异构酶I抑制剂依喜替康（exatecan）衍生物连接的人源化抗HER2单克隆抗体的新型抗体-药物偶联物。 开放标签、多中心、II期DESTINYLung01研究在表达HER2（队列1；n = 42）或携带HER2激活突变（队列2；n = 42）的复发性或难治性晚期NSCLC患者中测试了6.4 mg/kg每3周一次的T-DXd。在ASCO大会上，Smit等人报告了队列2的中期结果。
小细胞肺癌：进一步突破极限
自1990年代初以来，并行的化疗和胸部放疗（TRT）一直是局限期小细胞肺癌（SCLC）的标准治疗方法，最常用的推荐方案是每日两次TRT，剂量为45 Gy。 但是，放化疗后仅可以治愈不到三分之一的患者。在高达50%的患者中，会发生与较低的生存率有关的局部失败。Hallqvist等人表明，每天两次60 Gy高剂量的TRT是可行且安全的。
巻頭言
本年は新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の大流行によって、この世界最大のがん学会への現地参加は阻まれたものの、それぞれの専門領域の進展に対する専門家の強い関心に変化はありません。 去る5月29日金曜日から5月31日日曜日まで3日間にわたってインターネット経由で開催された米国臨床腫瘍学会（ASCO）バーチャル科学会議には、約4万人のがん治療の専門家が参加しました。
MET遺伝子変異陽性NSCLC：分子レベルの理解と新規治療薬
肺がんのなかでも腺がんの3%～4%および扁平上皮がんの2%の患者には、間葉上皮転換（MET）遺伝子のエクソン14に発がん性の変異が発生する。 MET 遺伝子エクソン14 (METex14) 変異はMET 増幅と同時に存在することが多い。このような変異を有する肺がん患者の治療のために複数の薬剤が開発段階にある。選択性の高い経口METチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）のカプマチニブとテポチニブはすでに規制当局による承認済みである。
免疫チェックポイント阻害：包括的な利点はあるが、リスクがないわけではない
第III相ランダム化比較試験のCheckMate227試験では、腫瘍のPD-L1発現の有無に関係なく進行NSCLC患者を対象に、一次治療としてニボルマブとイピリムマブの併用（NI）を化学療法と比較したところ、全生存期間（OS）が有意に延長することが示された[1]。ASCO年次総会では、 Ramalingamらが同試験のパート1から得られた有効性と安全性に関する3年間の最新結果を発表した。
EGFR遺伝子変異陽性がん：エクソン20挿入陽性の肺がんに対する早期併用療法と新たな治療法
少数転移がんとは、一般に転移病変が1～5個とされている。進行は原発部位で起こることが最も多いため、積極的な局所治療によってさらに転移するのを防ぐことができると推測される。 これを根拠に、中国で実施された第III相非盲検ランダム化比較試験のSINDAS試験では、少数転移があるEGFR 遺伝子変異陽性NSCLC患者を対象に体幹部定位放射線治療（SBRT）とEGFR-TKI治療の同時併用を検討した。
早期がんの転帰を改善するための（術前）術後補助療法による戦略
NSCLC患者の約30%には、診断時に切除可能な病変が認められる 。早期NSCLCの主な治療法は手術である。切除後、II期/IIIA期の肺がん患者および選定されたIB期の患者には、シスプラチンをベースとした補助化学療法が推奨される。 しかし、手術および補助化学療法後の再発・死亡率は依然として高く、IB期では45%、III期では76%となっている。ということは、臨床アウトカムを改善させるための新しい有効な治療薬に依然としてニーズがあることは明らかである。
抗血管新生療法の現状と今後の展望
経口トリプルアンジオキナーゼ阻害薬のニンテダニブは、化学療法による一次治療後の進行肺腺がんに対するドセタキセルとの併用療法として、欧州連合（EU）をはじめとする国々で承認されている。 ニンテダニブは、血管内皮増殖因子（VEGF）受容体1～3、血小板由来増殖因子（PDGF）受容体α/β、線維芽細胞増殖因子（FGF）受容体1～3、およびRET融合遺伝子を標的とすることによって作用する。
胸部がん患者にみられるCOVID-19：TERAVOLT
国際共同研究であるTERAVOLTは、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）を発症した胸部悪性腫瘍患者が入院や死亡のリスクにさらされる要因を確認して、このような患者の臨床経過を明らかにし、生存に影響を与える可能性がある治療戦略を特定するために設立された。 COVID-19と診断された胸部がん患者、すなわちRT-PCR法により感染が確認された症例とCOVID-19が疑われる症例をデータベースに登録しているところである。
まれな遺伝子変異：HER2、RET、ALK、BRAF
トラスツズマブ デルクステカン（T-DXd）は、ヒト化抗HER2モノクローナル抗体をトポイソメラーゼI阻害薬のエクサテカン誘導体に連結させた新規の抗体薬物複合体である。 第II相多施設共同非盲検試験のDESTINY-Lung01試験では、HER2 遺伝子発現（コホート1、n = 42）またはHER2 活性化変異が認められる再発または難治性の進行NSCLC患者（コホート2、n = 42）を対象に、T-DXd 6.4 mg/kgを3週間に1回投与して検証した。
小細胞肺がん：限界をさらに広げる
化学療法と胸部放射線療法（TRT）の同時併用は、1990年代初期から限局型小細胞肺がん（SCLC）の標準治療となっており、1日2回照射、総線量45GyのTRTが最も広く推奨されている治療スケジュールである。 しかし、化学放射線治療後に治癒する患者は3分の1未満である。最大50%の患者では、生存率の低下と関連する局所進行がみられるようになる。
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Victor Moreno provides insight into new investigational immune checkpoint inhibitors, safety profiles of combinational therapies and the importance of HLA B44 supertype in the context of lung cancer treatment. Moreover, he discusses the increased vulnerability of clinical research units during the COVID-19 crisis and their protection.
Helmut Prosch gives an overview on clinical and radiological response assessment of immunotherapy in lung cancer patients, specifically with regards to pneumonitis and atypical pulmonary findings.
A range of relevant and potentially practice-changing findings was presented in the field of lung cancer. Immunotherapy and targeted-therapy strategies are now being explored either before or after surgery for early stage disease, with multiple challenges in determining what is and is not a transformative approach. (ASCO 2020)
