WCLC 2016 – Vienna
Lecture Board: David P. Carbone, MD, PhD; Maximilian Hochmair, MD; Martin Filipits, MD; Anders Mellemgaard, MD, PhD;
Remón Rami-Porta, MD; Benjamin Solomon, MBBD, PhD; Johan Vansteenkiste, MD
Medical Writer: Dr. Judith Moser
Preface – WCLC 2016
From 4th to 7th December, 2016, the IASLC 17th World Conference on Lung Cancer (WCLC) took place in Vienna, Austria, attracting more than 6,500 participants from 93 countries. Scientific insights presented at the IASLC WCLC 2016 are summarised in this memo inOncology congress report that covers a range of topics relating to the diagnosis and treatment of lung cancer.
Notable advances in the field of anti-EGFR therapy
The irreversible ErbB family blocker afatinib and the reversible EGFR TKIs gefitinib and erlotinib have been approved as first-line therapies for treatment of NSCLC patients with EGFR-sensitising mutations. However, resistance frequently develops, which indicates the need for new agents. The EGFR T790M mutation has been identified as the most common resistance mutation.
Emerging treatments in ALK-positive NSCLC: new options, but also new challenges
Treatment with the ALK tyrosine kinase inhibitor (TKI) crizotinib has been established as a standard first-line option in patients with ALK-rearranged advanced NSCLC. Before the advent of crizotinib, a platinum–pemetrexed doublet followed by pemetrexed maintenance was standard of care in non-squamous NSCLC. However, after an initial response to crizotinib, acquired resistance invariably develops due to multiple mechanisms, which can include secondary mutations in the ALK tyrosine kinase domain.
Liquid biopsy in the context of EGFR and other mutations
Compared to tissue biopsy and re-biopsy, liquid biopsy offers several advantages, including minimal-invasiveness, the opportunity for serial measurements over time to monitor tumour response, and detection of resistance mutations in the plasma prior to radiographic detection. The issue of tumour heterogeneity, which is an important factor in therapeutic failure, is also considered.
Immunotherapy: novel anti-PD-L1 antibodies & various combination regimens
As compared to anti-PD-1 antibodies, the advantage of antibodies directed against PD-L1 is that they can inhibit PD-1/ PD-L1 interactions while leaving the PD-1/ PD-L2 pathway intact, thus potentially preserving peripheral immune homoeostasis. OAK was the first randomised phase III trial to assess an anti-PD-L1 agent in advanced NSCLC.
Who is a candidate for immunotherapy?
When we look at immunotherapy for NSCLC, we should realize that approximately 20 % of treated patients show a response. To direct treatment to patients with a higher likelihood of response, biomarkers might be of value. One biomarker that is established in clinical practice is PD-L1 expression on the tumour, according to immunohistochemistry.
Anti-angiogenesis with nintedanib: activity in mesothelioma, and potential biomarkers
Malignant pleural mesothelioma generally has poor patient prognosis, as it is often diagnosed at an advanced stage. The only approved regimen consists of the combination of pemetrexed and cisplatin, which gives rise to a median OS of approximately 1 year. The randomised, double-blind, placebo-controlled, phase II LUME-Meso trial tested the oral multikinase inhibitor nintedanib for treatment of mesothelioma.
Practice-changing refinements of lung cancer staging
The 8th edition of the TNM classification has recently come into effect. Compared to the 7th edition published in 2009, several important adjustments have been made to lung cancer staging with the aim of improving prognostication and research. “Research is of particular significance in the context of smaller tumours that can be treated with a variety of therapeutic options,” said Ramón Rami-Porta, MD, PhD, Department of Thoracic Surgery, Hospital Universitari Mútua Terrassa, Terrassa, Barcelona, Spain.
Inhibition of HER2 driver mutations can confer benefits
Amplification or overexpression of HER2 (ErbB2) has been identified in NSCLC, and somatic HER2 mutations occur in approximately 2 % to 4 % of patients. Response to chemotherapy is poor in the setting of HER2-mutant advanced NSCLC [3]. Similarly, single-agent pan-HER inhibitors appear to have only limited benefit, with rare and short-lived responses.
Prefacio
Del 4 al 7 de diciembre de 2016 se celebró la 17ª Conferencia mundial sobre cáncer de pulmón (WCLC) de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC) en Viena, Austria, a la que acudieron más de 6500 participantes de 93 países. Las perspectivas científicas presentadas en la WCLC 2016 de la IASLC se resumen en el informe de congreso de este memo inOncology, que abarca diversos temas relacionados con el diagnóstico y tratamiento del cáncer de pulmón.
Destacados avances en el campo del tratamiento anti-EGFR
El afatinib, un bloqueante irreversible de la familia ErbB, así como el gefitinib y el erlotinib, inhibidores de la tirosina cinasa (ITC) del EGFR reversibles, han sido autorizados como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con mutaciones sensibilizadoras de EGFR.
Tratamientos emergentes en el CPNM con ALK positivo: nuevas opciones, pero también nuevos desafíos
El tratamiento con crizotinib, un inhibidor de la tirosina cinasa (ITC) ALK, se ha convertido en una opción de primera línea habitual para los pacientes con CPNM avanzado y reordenamiento de ALK. Antes de la aparición del crizotinib, el tratamiento de referencia del CPNM no epidermoide consistía en un doblete de platino-pemetrexed seguido de pemetrexed de mantenimiento.
Biopsia líquida en el contexto de mutaciones en EGFR y de otro tipo
En comparación con la biopsia tisular y la biopsia repetida, la biopsia líquida ofrece varias ventajas, como mínima invasividad, oportunidad de realizar determinaciones seriadas a lo largo del tiempo para vigilar la respuesta tumoral y detección de mutaciones de resistencia en el plasma antes de la detección radiológica.
Inmunoterapia: nuevos anticuerpos anti-PD-L1 y diversas pautas de combinación
En comparación con los anticuerpos anti-PD-1, la ventaja de los anticuerpos dirigidos contra PD-L1 radica en que pueden inhibir las interacciones PD-1/PD-L1 dejando intacta la vía de PD-1/PD-L2, con lo que se conserva potencialmente la homeostasis inmunitaria periférica.
¿Quién es candidato a la inmunoterapia?
Al analizar la inmunoterapia para el CPNM, deberíamos tener presente que aproximadamente el 20% de los pacientes tratados presenta una respuesta. Los biomarcadores podrían resultar útiles para dirigir el tratamiento a los pacientes con una mayor probabilidad de respuesta. Un biomarcador consolidado en la práctica clínica es la expresión tumoral de PD-L1, determinada mediante inmunohistoquímica.
Antiangiogénesis con nintedanib: actividad en el mesotelioma y posibles biomarcadores
El mesotelioma pleural maligno tiene, por lo general, un mal pronóstico, ya que suele diagnosticarse en un estadio avanzado. El único régimen aprobado consiste en la combinación de pemetrexed y cisplatino, que depara una mediana de SG de aproximadamente un año. En el ensayo aleatorizado de fase II, doble ciego y controlado con placebo LUME-Meso se evaluó el uso de nintedanib, un inhibidor de varias cinasas por vía oral, en el tratamiento del mesotelioma.
Mejoras en la estadificación del cáncer de pulmón que pueden modificar la práctica clínica
La octava edición de la clasificación TNM ha entrado en vigor recientemente. En comparación con la séptima edición publicada en 2009, se han hecho varias modificaciones importantes de la estadificación del cáncer de pulmón con el fin de mejorar la pronosticación y la investigación.
La inhibición de mutaciones iniciadoras en HER2 puede conferir beneficios
En el CPNM se ha identificado una amplificación o hiperexpresión de HER2 (ErbB2) y aparecen mutaciones somáticas en HER2 en el 2% a 4% de los pacientes. La respuesta a la quimioterapia es escasa en el contexto del CPNM avanzado con mutación en HER2 . De manera análoga, parece que los inhibidores pan-HER en monoterapia solo deparan beneficios limitados, con respuestas infrecuentes y de corta duración.
序言
2016 年 12 月 4 日至 7 日,IASLC 第十七届世界肺癌大会(WCLC)在奥地利维也纳举行,吸引了来自 93 个国家的 6500 多名与会者。本期 《memo inOncology》大会报告总结了 IASLC WCLC 2016 上提出的科学见解,内容涵盖与肺癌诊断和治疗相关的一系列主题。 国际肺癌研究协会(IASLC)的使命是在世界范围内攻克胸部癌症。
抗 EGFR 治疗领域显著进展
不可逆 ErbB 家族阻断剂阿法替尼 (afatinib)以及可逆 EGFR TKI 吉非替尼( gefitinib )和埃洛替 尼 (erlotinib)已获批准作为一线疗法, 用于治疗具有 EGFR 敏化突变的非小细胞肺癌 (NSCLC)患者。然而,耐药性频发表明需要新的药物。EGFR T790M 突变已被确定为最常见的耐药突变。 第三代口服不可逆 EGFR TKI 奥斯替尼( o s im e r t in ib )在敏化及EGFR T790M 耐药突变中均具有活性 。
ALK 阳性NSCLC 的新兴治疗:全新选择与挑战并存
使用 ALK 酪氨酸激酶抑制剂(TKI) 克唑替尼(crizotinib)的治疗已被确立为具有 ALK 重排晚期 NSCLC 患者的标准一线选择。在克唑替尼出现前,先用铂-培美曲塞双药治疗,随后采用培美曲塞维持是非鳞状 NSCLC 的护理标准。然而,在对克唑替尼产生初始反应后,由于多种机制而总是会出现获得性耐药,这些机制中可能包括 ALK 酪氨酸激酶结构域中的继发突变。
EGFR 突变及其它突变背景下的液体活检
与组织活检和重新活检相比,液体活检具有多个优势,包括最小侵入性, 随时间推移进行连续测量以监测肿瘤反应的机会,以及在影像学检测前检测血浆中的耐药突变[1]。治疗失败的重要因素——肿瘤异质性问题也得到考虑。驱动突变可以得到高灵敏、高特异地鉴定,从而改善个性化药物的递送。虽然标准化、不同技术验证以及与组织分子分布结果一致性等有争议问题仍然存在,但液体活检已经成为管理晚期 NSCLC 患者的一种替代工具。
免疫疗法:新型抗 PD-L1 抗体与各种组合方案
与抗 PD-1 抗体相比,针对 PD-L1 的抗体的优点在于它们在不影响 PD- 1/PD-L2 通路的同时可以抑制 PD-1/PD-L1 相互作用,从而潜在地维持外周免疫平衡。OAK 是首个在晚期 NSCLC 中评估抗 PD-L1 药物的随机化 III 期试验。患有局部晚期或转移性 NSCLC 的患者接受每 3 周一次 1200 mg atezolizumab 或多西他赛治疗。在试验之前,他们已接受过一线或两线化疗,包括至少一种铂基方案治疗。
哪类人群适合免疫疗法?
当我们考虑对于 NSCLC 的免疫疗法时应该认识到,大约有 20%的经治疗患者出现反应。为了使治疗针对于更有可能获得反应的患者,生物标志物可能颇有价值。根据免疫组织化学, 在临床实践中确立的一种生物标志物 是肿瘤上的 PD-L1 表达。目前,存在不同的方法来评估 PD-L1 表达,但它们看起来在慢慢合并;因此,或许我们终将基于免疫组织化学而拥有一种相当可靠的读出方法。
采用尼达尼布(nintedanib)抗血管生成:在间皮瘤中的活性和潜在生物标志物
恶性胸膜间皮瘤通常具有不良的患者预后, 因为其往往在确诊时已属晚期。唯一获批的治疗方案由培美曲塞和顺铂的组合构成,其产生约为 1 年的中位 OS 。随机化、双盲、安慰剂对照、II 期 LUME-Meso 试验测试了口服多激酶抑制剂尼达尼布用于间皮瘤的治疗。尼达尼布以 VEGF1-3、FGFR1-3 和 PDGFRα/β 以 及 Src 和 Abl 激酶介导的促血管生成通路为靶标; 这些都参与间皮瘤的发病机理 。
改变实践的肺癌分期细分完善
第 8 版 TNM 分类已于近期开始实施。与 2009 年发布的第七版 相比, 对肺癌分期做出了几项重要调整,目的在于改善预测和研究。来自西班牙巴塞罗那塔拉萨 Mútua Terrassa 大学医院胸外科的医学博士 Ramón Rami-Porta 认为,“研究对于可用各种治疗选择进行治疗的小型肿瘤而言尤为重要”。新版本以大量患者为基础,为其稳健性提供了支持。
HER2 驱动突变抑制能够带来获
在 NSCLC 中已经 发现 HER2 (ErbB2)的扩增或超表达,并且在约2%-4%的患者中发生体细胞 HER2 突变。HER2 突变晚期 NSCLC 条件下的化疗反应不佳。类似地,单药pan-HER 抑制剂似乎仅产生有限的获益,且反应罕见而短暂。 这里,双通路抑制代表了潜在的治疗方法。根据临床前数据 和 I 期研究,HER2/EGFR 抑制性 TKI 来那替尼和 mTOR 抑制剂替西罗莫司具有协同作用。
序文
2016年12月4日から7日にかけて、オーストリアのウイーンにてIASLC第17回世界肺癌学会議 (WCLC) が開催され、93カ国から6500名が参加しました。IASLC WCLC 2016で発表された科学者の洞察を、肺癌の診断および治療に関連するトピックをカバーするこのmemo inOncology学会報告に要約しています。 国際肺癌学会 (IASLC) のミッションは、世界中の胸部癌に打ち勝つことです。
抗EGFR治療の分野での注目すべき進歩
不可逆的ErbBファミリー阻害剤アファチニブならびに可逆的EGFR TKIのゲフィチニブおよびエルロチニブが、EGFR感作変異を有するNSCLC患者の治療のための第一選択治療として承認された。しかし、耐性が頻繁に発現した。これは新しい薬剤が必要なことを示している。EGFR T790M変異が最も一般的な耐性変異として特定された。
ALK陽性NSCLCにおける新たな治療法:新しい選択肢と新たな課題
ALK融合遺伝子陽性NSCLC患者における標準的な第1選択肢として、ALKチロシンキナーゼ阻害薬 (TKI) クリゾチニブによる治療が確立されている。クリゾチニブの出現前は、プラチナ製剤+ぺメトレキセドの2剤併用、それに続くペメトレキセド維持療法が非扁平上皮NSCLCの標準療法であった。しかし、クリゾチニブに対する最初の応答後、ALKチロシンキナーゼドメインでの二次変異を含む可能性のある複数の機序のため常に耐性を獲得する。
EGFRおよび他の変異における液体生検
組織生検および再生検と比較して、液体生検では最少の侵襲性、腫瘍奏功をモニタリングするための経時的に連続測定が可能、X線検査に先立って血漿中の耐性変異の検出が可能という利点がある。治療不全の重要な因子である腫瘍異質性の問題も考慮される。ドライバー遺伝子変異を高い感度と特異度で同定でき、それによりテーラーメイド医療の提供が改善される。
免疫療法:新規抗PD-L1抗体およびさまざまな併用レジメン
抗PD-1抗体と比較した抗PD-L1抗体の利点は、PD-1/PD-L2経路をそのまま残しながら、PD-1/PD-L1相互作用を阻害でき、その結果として末梢免疫恒常性を維持できることである。OAK試験は、進行したNSCLCにおける抗PDL1剤を評価する、最初のランダム化第III相試験であった。局所進行性または転移性のNSCLC患者に、アテゾリズマブ1200 mgを3週間ごとに、またはドセタキセルを投与した。
インタビュー:「免疫療法の対象者は誰か?」
NSCLCの免疫療法を検討するとき、我々は治療を受けた患者の20%が奏功することを認識する必要があります。奏功する可能性が高い患者の治療を方向付けするため、バイオマーカは有益でしょう。臨床現場で確立されているバイオマーカの1つは、免疫組織化学に基づいた腫瘍上でのPD-L1発現です。当面の間は、さまざまなPD-L1発現の評価方法がありますが、徐々に統合されていきそうです。
ニンテダニブによる抗血管新生:中皮腫における活性、バイオマーカの候補
悪性胸膜中皮腫は、一般に進行期に診断されることが多いため、患者の予後が不良である。唯一承認されているレジメンは、ペメトレキセドとシスプラチンの併用であり、約1年のOS中央値が得られる。ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、第II相LUME-Meso試験では、中皮腫治療のための経口マルチキナーゼ阻害剤ニンテダニブが評価された。
診療を変える肺癌ステージ分類の変更
TNM分類が最近第8版に改定された。2009年に発刊された第7版 と比較して、予後と研究の改善を目的として、肺癌のステージ分類にいくつかの重要な調整がなされている。スペイン、バルセロナのHospital Universitari Mútua Terrassa、胸部手術部のRamón Rami-Porta医師 (MD、PhD) は、次のように述べている。
HER2ドライバー変異の阻害により効果がもたらされる
HER2 (ErbB2) の増幅または過剰発現はNSCLCにおいて同定されており、体細胞HER2変異は約2%〜4%の患者で起こる。HER2変異型進行NSCLCの設定では、化学療法に対する反応は貧弱である。同様に、Pan-HER阻害剤単剤では、限られた効果しか得られず、奏功期間の短縮を示すようである。 ここで、二重経路阻害の治療アプローチの可能性を示す。
EXPERT VIDEOS
All video interviews from WCLC 2016
Martin Schuler on the current state-of-play for EGFR diagnostic technologies
Johan Vansteenkiste discusses the practical considerations for immunotherapy
Robert Pirker on the hot topics in lung cancer research on the agenda at the IASLC 2017 WCLC congress
Fiona Blackhall on the importance of molecular diagnosis on the diagnosis and follow up of lung cancer
James Chih-Hsin Yang talks TKIs
The international nature of the IASLC and the pace of progress in the field of lung cancer have prompted us to move annual world conferences, as well as annual regional meetings. We are hoping to make the IASLC WCLC the established platform for the interdisciplinary, international dissemination of the state of the art in lung cancer research.