在 KRAS 突变 NSCLC 中使用司美替尼(selumetinib)未取得III 期获益
KRAS 的致癌突变界定了 NSCLC 中最大的基因组亚型(图)。该患者群组从化疗得到的临床获益似乎低于总体NSCLC 人群。目前没有针对 KRAS 突变肺肿瘤患者的特异性靶向治疗。然而,KRAS 突变与收敛于 MEK1/2 的RAS/RAF/ MEK/ERK 通路的激活相关,使得 NSCLC 中的 KRAS 突变成为口服 MEK1/2 抑制剂司美替尼的潜在标靶。实际上,在 II 期试验中,与安慰剂加多西他赛(docetaxel)相比,司美替尼与多西他赛组合使用显示出令人鼓舞的活性,显著提高了PFS 和 ORR。