ATALANTE-1:IO失败后的抗癌疫苗接种

OSE-2101是一种抗癌疫苗,具有仅限于HLA-A2+的修饰新表位,靶向在肺癌中经常表达的肿瘤相关抗原CEA、p53、HER2、MAGE-2和MAGE-3 [1]。HLA-A2在血清中评估,并且在大约一半的患者中呈阳性。随机化的III期ATALANTE-1试验在HLA-A2阳性的晚期或转移性NSCLC患者中测试了OSE-2101,对这些患者的联合或序贯铂类化疗和免疫疗法已失败。免疫疗法已在最近的治疗线中进行,但由于原发性或继发性耐药而失败。OSE-2101的6次皮下注射以Q3W给予,然后Q8W注射持续至多1年,然后每12周注射一次直至进展,而对照组的治疗包括单药多西他赛或培美曲塞Q3W直至进展。OSE-2101使103名患者的OS获益,1年OS率分别为46%和36%(HR,0.71)[2]。但是,由于COVID-19大流行,该研究于2020年4月停止,但确定了感兴趣的人群以进行进一步分析。这包括118名在序贯化学免疫疗法后对免疫疗法产生继发性耐药的患者。在ESMO 2021上,Besse等人介绍了在该组中进行的最终主要分析的结果[3]。

实际上,癌症疫苗引起了统计上的OS改善,中位生存期有意义地增加了3.6个月(11.1个月与7.5个月;HR,0.59;p=0.017)。此外,OSE-2101治疗显著延长了进展后生存期(7.7个月与4.6个月;HR,0.46;p=0.004)。两组的6个月疾病控制率相似(25%与24%;p=0.87),中位PFS也类似(2.7个月与3.2个月;p=0.40)。OSE-2101的耐受性良好,治疗相关的3-5级AE发生率较低(11%与35%)。实验组最常见给药部位反应(全级别,39%)。在8%的患者中观察到细胞因子释放综合征,包括一个3级事件(1%)。根据EORTCQ LQ-C30问卷,疫苗可显著改善恶化到ECOG表现状态≥2的时间(8.6个月与3.3个月;HR,0.45;=0.0005)和生活质量(p=0.04)。作者在其结论中指出,在缺乏治疗替代方案的情况下,OSE-2101与化疗相比显示出有利的收益-风险比。

参考文献

  1. Beebe M et al., Formulation and characterization of a ten-peptide single-vial vaccine, EP-2101, designed to induce cytotoxic T-lymphocyte responses for cancer immunotherapy. Hum Vaccin 2008; 4(3): 210-218
  2. Giaconne G et al., Activity of OSE-2101 in HLA-A2+ non-small cell lung cancer patients after failure to immune checkpoint inhibitors: Step 1 results of phase III ATALANTE-1 randomised trial. ESMO 2020 1260M0
  3. Besse B et al., Activity of OSE-2101 in HLA-A2+ non-small cell lung cancer patients after failure to immune checkpoint inhibitors: final results of phase 3 Atalante-1 randomised trial. ESMO 2021, LBA47

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