年轻肺癌患者的不同体细胞基因组变异

青壮年肺癌相对罕见，但它被认为是具有独特生物学的独特亚组[1]。在 ≤40 岁的患者中，肺癌的发病率为 4%[2]，而年龄 ≤45 岁的患者为 5.3%[3]。从特征上讲，女性比男性更容易受到影响；腺癌占绝大多数，并且诊断时疾病经常已发展到晚期。当然，这些患者通常接受积极治疗。
根据最近对年轻肺癌患者的研究，EGFR 和 ALK 畸变等可抑制基因组靶标可能在群体中更为富集[2]。此外，还存在有关 HER2 和 ROS1 改变的趋势。Hsu 等人发现有和无 EGFR 突变的年轻肺癌患者的生存率没有显著差异[4]。但是，尚未完全了解更广泛的基因组景观和相关的致癌途径。

与 TCGA 基因重叠

因此，Wu 等人基于成对正常血液 DNA 和福尔马林固定、石蜡包埋的基因组 DNA，对 27 名年龄 ≤45 岁的中国 NSCLC 患者（中位数，40；范围，31-45）进行全外显子组测序 [5]。18 例患者患有腺癌，并且 21 例为女性。所有这些人从不吸烟或在诊断时未吸烟。研究人员确定了腺癌（AD）和鳞状细胞癌（SC）体细胞变异，它们分别以 288 和 151 AD 和 SC 变体结束。在基因组变体类型中，移码变异和错义变体在 AD 和 SC 中占主导地位（图）。对于两种组织，约 60% 存在插入或缺失多态性（插入缺失），约 40％ 存在 SNP。两个同期群中的大多数突变基因，与在每个疾病亚型的年轻人 NSCLC 癌症基因组图谱（TCGA）同期群中获得的突变基因重叠（即，94 个 AD 突变基因中的 86 个和 48 个 SC 突变基因中的 41 个）。
选择具有预测高影响突变的基因用于途径分析，产生在组织学上不同的体细胞改变候选途径。例如，ERK/MAPK 信号传导和 PTEN 细胞周期停滞在 ER 中而非在 SC 中改变。反之，Trk/PI3K 信号传导和 ADP 核糖基化/DNA 修复在 SC 而非在 AD 中改变。正 在进行进一步的生物信息学分析，以比较年轻患者与年龄较 大的 TCGA 同期群的突变基因 和途径。

图：年轻患者的基因组变异类型与肺腺癌（AD）或鳞状细胞癌（SC）有关

参考

1. Luo W et al., Characteristics of genomic alterations of lung adenocarcinoma in young never-smokers. Int J Cancer 2018 Apr 18. doi: 10.1002/ijc.31542. [Epub ahead of print]
2. Sacher AG et al., Association between younger age and targetable genomic alterations and prognosis in non-small-cell lung cancer. JAMA Oncol 2016; 2(3): 313-20
3. Zhang J et al., Multicenter analysis of lung cancer patients younger than 45 years in Shanghai. Cancer 2010; 116(15): 3656-3662
4. Hsu CL et al., Advanced non-small cell lung cancer in patients aged 45 years or younger: outcomes and prognostic factors. BMC Cancer 2012; 2012 Jun 13; 12: 241
5. Wu X et al., Whole exome sequencing (WES) to define the genomic landscape of young lung cancer patients (pts). J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr 12005)