骨髓微环境：元凶和靶标

Jorge J. Castillo, MD

美国波士顿

达纳-法伯癌症研究所

除了诸如引起华氏巨球蛋白血症（WM）恶性转化的遗传事件等因素外，骨髓微环境还被认为是WM疾病进展的关键因素[1]。同样，它对于多发性骨髓瘤（MM）的出现和进展似乎必不可少，并且是MM患者难以治愈且不可避免会复发的重要原因[2]。大约在15年前，在骨髓微环境的背景下对恶性细胞生长的描述就已成为研究的重点，因为这可能实现针对MM和WM设计更有效的治疗策略。

根据我们的理解，用于治疗MM患者的免疫调节剂（如沙利度胺（thalidomide）和来那度胺（lenalidomide））通过改变微环境发挥作用。同样，我认为依鲁替尼在用于WM患者时，不仅可以通过抑制BTK而发挥作用（这是一个重要方面），而且可以在一定程度上调节微环境。我们在临床日常中得到的观察结果支持这一假设。例如，我们将要治疗患有WM且骨髓浸润率为80 %的患者，因为骨髓不能提供足够的空间来产生适量的红细胞，这名患者非常贫血。治疗三到六个月后，患者的血红蛋白恢复正常或大大改善，IgM水平下降了50 %或70 %。但是，当我们对该患者进行另一次骨髓活检时，我们发现浸润程度仍为80 %。因此，我们认为恶性细胞内的机制利用微环境来获得生存优势。我觉得依鲁替尼和许多其他药物通过抑制疾病对微环境的影响而起作用。

大量研究正在探索通过靶向微环境而靶向疾病的可能性。从我的角度来看，这种特定的方法在MM中比在WM中更成功，但是我相信我们将会找到能够在这种情况下可能提供帮助的药物。希望我们可以将这些药物与BTK抑制剂、Bcl-2抑制剂和其他药物结合使用，以实现更深刻且更持久的缓解。

参考文献

1. Jalali S, Ansell SM, Bone marrow microenvironment in Waldenstrom’s macroglobulinemia. Best Pract Res Clin Haematol 2016; 29(2): 148-155
2. Mondello P et al., Bone marrow microenvironment is a crucial player for myelomagenesis and disease progression. Oncotarget 2017; 8(12): 20394-20409

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