WCLC 2018 – Toronto
Lecture Board: Heidi A. Hamann, PhD; Vera Hirsh, MD; Maximilian Hochmair, MD; Herbert Ho Fung Loong, MD
Medical Writer: Dr. Judith Moser
Preface – WCLC 2018
The demands in lung cancer care are changing as we proceed in our efforts to improve outcomes. Besides investigating the optimal succession of agents to prolong survival in the best possible way, we need to learn to manage toxicity, and strategies must be found to limit treatment costs to a range that can be afforded by healthcare systems in the long run.
New data on PD-L1 inhibitor activity and determinants of outcomes in immunotherapy-treated patients
Traditionally, the standard-of-care treatment for patients with unresectable, stage III non–small-cell lung cancer (NSCLC) used to be platinum-based chemoradiotherapy.
Emerging standards in tumours with rare genetic drivers
In the setting of ALK-positive NSCLC, the first-generation ALK inhibitor crizotinib is currently being replaced as the first-line standard by next-generation agents. The open-label, randomised, multicentre, phase III ALTA-1L trial investigated the ALK/ROS1 inhibitor brigatinib in untreated patients.
Anti-EGFR treatment: real-world experience and clinical trial insights
As the treatment landscape for EGFR-mutant stage IIIB/IV NSCLC has significantly changed over the past years, Hirsh et al. assessed current attitudes among physicians towards decision making for EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) sequencing.
Interview: Modern agents enable dramatic responses even in phase I trials
At present, a lot of developments for many types of cancer are being tested in phase I trials, not only for lung cancer. I think that in the past we were very agnostic about whether or not the mechanism of a phase I drug will work for a particular cancer.
Substantial reduction in lung cancer mortality using volume CT screening: the NELSON trial
Years ago, the large National Lung Screening Trial that was published in 2011 demonstrated a 20 % relative reduction in lung cancer mortality due to annual screening over 3 years with low-dose CT compared to chest radiography.
The patient perspective: assessment of quality of life and lung cancer stigma
Even though quality-of-life (QoL) assessments are highly valued by patients and constitute a necessary component of cancer care evaluation, they generally receive too little attention in both daily routine and the clinical trial setting.
Multiple approaches for the treatment and prevention of CNS metastases
More than 40 % of NSCLC patients develop CNS metastasis in their lifetime [1, 2]. As the burden of brain lesions affects both quality of life and survival, the development of therapies that are able to penetrate the blood-brain barrier is an important focus of research.
序言
随着我们努力改善治疗结果,肺癌治疗的需求正在发生变化。除了研究药物的最优用药顺序以通过最佳方式延长生存期外,我们还需要学会控制毒性,并且必须找到策略,将治疗成本限制在医疗保健系统能够长期负担的范围内。2018年9月23日至26日,第19届世界肺癌大会在加拿大多伦多召开,会议上介绍的试验数据显示出巨大进步,例如将atezolizumab作为广泛期小细胞肺癌患者化疗之外的添加药物对延长生存期的影响。
PD-L1抑制剂活性和免疫治疗患者结果的决定因素相关新数据
传统上,患有无法切除的III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的标准治疗往往是铂类放化疗。然而结果很差,这为III期PACIFIC试验提供了理由。PACIFIC在根治性铂类并行放化疗后保持无进展的患者中研究每2周(Q2W)抗PD-L1抗体durvalumab 10 mg/kg达12个月(n = 476)与安慰剂(n = 237)。在招募患者时不考虑其PD-L1状态。第一次计划中期分析时显示durvalumab在无进展生存期(PFS)方面的优效性,带来11.2个月的PFS改善。
具有罕见遗传驱动肿瘤的新兴标准
在ALK阳性NSCLC的条件下,新一代药物正在取代第一代ALK抑制剂克唑替尼(crizotinib)成为一线标准。开放标签随机化多中心III期ALTA-1L试验在未经治疗的患者中研究了ALK/ROS1抑制剂布加替尼。布加替尼具有尤佳的CNS活性,实验组给予90mg的7天导入和随后180 mg的日剂量(n = 137),而参与对照组的患者接受每日两次250mg克唑替尼(n = 138)。
抗EGFR治疗:实际经验与临床试验见解
随着EGFR突变IIIB/IV期NSCLC的治疗前景在过去几年发生了显著变化,Hirsh等人评估了医生对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)用药顺序决策的当前态度[1]。在2018年4月至5月,研究人员对310名医疗保健专业人士进行了代表性的在线调查,其中包括来自美国、德国、日本和中国的肿瘤学家、肺病学家、胸外科医师和呼吸内科专家。 不论治疗线,医生在开TKI处方时最重要的治疗目标包括增加OS,随后是改善生活质量。
访谈:新药即使在I期试验中也能产生惊人缓解
目前,正在I期试验中测试针对许多癌症类型的大量研发,不仅限于肺癌。我认为在过去,我们非常不确定I期药物的机制是否适用于特定癌症。然而,在今天,由于许多药物属于靶向治疗,因此我们在临床前条件下对于哪些特定靶标可能有用已经有了相当不错的了解。特别是在肺癌领域,许多新型分子靶向药物已经展现出前景;例如,这种情况就适用于具有RET改变的非常小范围的肿瘤亚组。
使用体积CT筛查显著降低肺癌死亡率:NELSON试验
多年前,于2011年公开的大型全国肺部筛查试验证明,与胸部X线摄影相比,超过3年的每年低剂量CT筛查使肺癌死亡率相对降低20%。然而,迄今为止没有其他随机化对照试验显示出任何死亡率获益。 在荷兰和比利时,随机化对照NELSON试验在通过基于人群的登记招募的高风险个体中比较了CT筛查与无筛查。在606,409名年龄50-74岁的男性和女性中,根据问卷调查发现30,959名符合条件。
患者视角:评估生活质量和肺癌病耻感
虽然生活质量(QoL)评估受到患者的高度重视并构成癌症治疗评估的必要组成部分,但这些评估在日常生活和临床试验条件下得到的关注通常过少。 Richard J. Gralla,MD,美国纽约布朗克斯阿尔伯特•爱因斯坦医学院医学系,强调说:“QoL评估可以提供其他方式无法获得的独特信息”。 根据1998年在154名肿瘤学家中进行的一项调查,87%认为QoL数据和患者报告结果(PRO)对晚期癌症患者很重要。
治疗和预防CNS转移的多种方法
超过40 %的NSCLC患者在其一生中发生CNS转移。由于脑损伤的负荷既影响生活质量又影响生存,因此开发能够渗透血脑屏障的疗法是研究的重点。 在EGFR TKI中,第二代药物阿法替尼和第三代药物奥希替尼在EGFR突变NSCLC患者中显示出独特的CNS活性。通过对在类似于现实临床实践的条件下在EGFR TKI初治亚洲患者中进行的大型开放标签单组IIIb期研究的分析提供了有关阿法替尼在这方面的其他证 据。
巻頭言
転帰を改善しようと私たちが努力を重ねるうちに、肺がん治療への要求も変化してきている。できる限り良い形で延命させるための抗がん剤使用を探る以外に、毒性をどうコントロールするかを学び、医療保険制度に負担がかからないよう長期的に医療費を抑える方策を見つけなければならない。2018年9月23日から26日までカナダ・トロントで行われた第19回世界肺癌学会議で発表された臨床試験データからは、進行期の小細胞肺がん患者への化学療法にアテゾリズマブを追加した場合の生存期間の延長といった、一歩大きく前進する知見が報告された。
免疫療法を受ける患者の転帰への抗PD-L1抗体薬の活性および決定因子に関する新データ
切除が不可能なⅢ期の非小細胞肺がん(NSCLC)患者への標準治療には、従来からプラチナ製剤ベースの化学療法が行われてきた。しかし、転帰不良となり、PACIFIC試験の第Ⅲ相試験でその根拠があきらかになる結果となった。PACIFIC試験では、プラチナ製剤ベースの根治的化学放射線療法を受け、無増悪の状態が持続している患者を対象に、抗PD-L1抗体薬であるデュルバルマブ10 mg/kgを隔週(Q2W)で最長12か月間投与する群(n=476)と、プラセボを投与する群(n=237)に分けて比較検討した。
まれなドライバー遺伝子変異のある腫瘍への新しい標準治療
ALK陽性NSCLCの治療におけるファーストラインの標準治療が、第一世代のALK阻害薬クリゾチニブから次世代のALK阻害薬に変わりつつある。多施設共同非盲検ランダム化試験、ALTA-1L試験の第Ⅲ相試験で、未治療患者へのALK(ROS1)阻害薬のブリガチニブ使用について評価した。中枢神経系の転移に優れた作用があるブリガチニブを、この群に割り付けられた患者(n=137)には180 mgを1日1回投与し(導入期の最初の7日間は90 mgを投与)、対照のクリゾチニブ群に割り付けられた患者(n=138)にはクリゾチニブ250 mgを1日2回投与した。
抗EGFR抗体薬:実臨床での使用経験と治験で得た感想
ⅢB期・Ⅳ期のEGFR遺伝子変異NSCLCへの治療法がここ数年の間に大きく変わってきていることから、Hirshらは、医師が治療法を決定する際に、EGFRチロシンキナーゼ阻害薬(TKI)を使用する順序を現在どうしているか評価した。2018年4月から5月にかけて、米国、ドイツ、日本、中国に在住する腫瘍内科医、呼吸器専門医、胸部外科医、呼吸器内科専門医を含めた医療従事者310人を対象にインターネット調査を行った。
インタビュー:第I相試験であっても新薬には劇的な効果が見られる
肺がんだけでなく様々ながんの新規治療薬として、現在多くの候補が第I相試験で評価されている。第I相試験で評価されている薬剤の作用機序が、あるがんに作用するのかどうかを、これまであまりにも理解しようとしなかったのではないだろうか。しかし、最近登場する多くの薬剤は分子標的薬なので、どの薬剤が有用なのか、すでに前臨床の段階で判断がつく。
肺がん検診にボリュームCTを用いることで肺がんの死亡率が大幅に低下:NELSON試験
2011年に発表のあった全米肺がん検診試験(NLST)からは、3年にわたり低線量CTを用いた検診を毎年行った結果、胸部X腺検査による検診に比べて肺がんの死亡率が相対的に20%低下したことが、数年前に示された[1]。ただし、今に至るまで、これ以外のランダム化対照試験で死亡率への有用性は示されていない。
患者の見解:生活の質の評価と肺がんに関わるスティグマ
生活の質(QoL)評価は患者に大変重要視されていて、肺がん治療の評価に欠かせない要素ではあるが、日常の医療現場と治験のどちらでも、なおざりにされている。「QoLの評価からはユニークというか他にはない情報を得ることができます」と、米国・ニューヨーク、アルバートアインシュタイン医科大学内科のRichard J. Gralla医師は語る。
CNS転移巣への多様な治療法および予防法
NSCLC患者の40%超に、生存中のCNSへの転移が見られている。[1、2]。脳に転移した場合、生活の質と生存期間の両面に悪影響を及ぼすことから、血液脳関門を通過できる治療薬の開発が研究の重要な焦点になっている。EGFR TKIの中でもとりわけ第二世代の阻害薬アファチニブと第三世代の阻害薬オシメルチニブが、EGFR変異陽性肺がん患者のCNSに臨床活性を発揮している。
EXPERT VIDEOS
All video interviews from WCLC 2018
Herbert Loong on peculiarities of lung cancer research with a focus on phase I studies.
James Ho talks about novel diagnostic approaches, monitoring of lung cancer patients as well as the potential for the use of antioxidants in lung cancer.
Maximilian Hochmair on the future of combinations of immunotherapies with other drugs as well as his recommendations for treatment sequencing in ALK-positive and EGFR-positive lung cancer.
Vera Hirsh discusses the latest clinical achievements using <em>EGFR</em>-targeted therapy in patients with advanced NSCLC and the role of patient quality of life.
This is the first study in more than 20 years to show a clinically meaningful survival improvement over the current first-line standard of care in this setting. A singular survival benefit has also been obtained with durvalumab in unresectable, stage III non–small-cell lung cancer.
WCLC 2017 – Yokohama
Lecture Board: John Edwards, MB,ChB,PhD; Maximilian Hochmair, MD
Medical Writer: Dr. Judith Moser
Preface – WCLC 2017
Throughout the last decades, the treatment of non–small-cell lung cancer has undergone enormous advancements that make keeping up with the latest developments a challenge for physicians. For purposes of providing continual education to health care professionals involved in lung cancer care, the World Conference on Lung Cancer (WCLC) of the International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) is now being held annually.
What is new in surgery? Redefining current options
In 2005, the International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) Staging Committee proposed the definition of complete resection of lung cancer, which included the criteria of uncertain resection. Uncertain resection was defined by the criteria detailed in the Table. On behalf of the IA-SLC Staging and Prognostic Factors Committee, Edwards et al. conducted a retrospective analysis of the resection margin status using the data of 14,712 patients obtained from the 8th Edition Database who underwent NSCLC surgery.
EGFR TKI therapy in specific populations and settings
The first-generation EGFR TKIs erlotinib and gefitinib as well as the second-generation EGFR TKI afatinib have become the standard first-line treatment options for advanced EGFR-mutation–positive NSCLC. All three drugs improved PFS and objective response rate (ORR) compared to chemotherapy in phase III studies. Afatinib induced prolongation of OS versus chemotherapy in patients with deletion 19 in the LUX-Lung 3 and 6 phase III studies.
“We are making steady progress toward better lung cancer control”
In a way, synergy is another expression for the multidisciplinary team approach, but the term ,multidisciplinary’ is not necessarily restricted to medical doctors. It also includes nursing staff and others such as the supportive care team, including the rehabilitation team and patient advocates. At the same time, the bottom line of that concept is having the patient at the centre of the overall care plan.
Taking anti-EGFR drug treatment further: later lines
Acquired resistance usually follows first-line EGFR TKI therapy, with the gatekeeper T790M mutation being the most common mechanism. The third-generation irreversible EGFR TKI osimertinib has been licensed for the treatment of patients whose tumours have been shown to carry this mutation. Retrospective data presented by Tan et al. demonstrated the activity of later-line osimertinib in 52 patients who participated in an early access program in Singapore.
Immunotherapy: novel biomarkers on the horizon & news from pivotal trials
Only limited treatment options are available for patients with recurrent small-cell lung cancer (SCLC). The CheckMate 032 trial evaluated the anti-PD-1 antibody nivolumab with or without the anti-CTLA-4 antibody ipilimumab in a PD-L1–unselected cohort of SCLC patients who had received at least one prior platinum-based chemotherapy regimen.
Approaching squamous-cell carcinoma in a targeted manner
The EGFR mutation status is not routinely examined in NSCLC patients with squamous cell cancer (SCC) histology due to the low incidence of EGFR mutations in these tumours and poor clinical response to first-generation EGFR TKI treatment. Taniguchi et al. retrospectively reviewed 441 consecutive patients in 23 of whom the EGFR mutation status was assessed, in order to explore the clinical features of SCC with sensitive EGFR mutation, and to select the optimal indications for afatinib treatment.
Malignant mesothelioma: recent data on nintedanib and checkpoint inhibitors
Malignant pleural mesothelioma (MPM) is an aggressive tumour that, if left untreated, shows a median survival of 7–9 months. The front-line standard treatment for patients with unresectable MPM consists of combination doublet therapy with cisplatin and pemetrexed, which yields a median OS of approximately 1 year.
Chemotherapy: new approaches, new settings
Current guidelines recommend postoperative platinum-based chemotherapy in completely resected NSCLC with nodal involvement (stage II-IIIA). However, survival outcomes remain limited, and compliance is lower than for adjuvant therapy in other neoplasms. There are no direct comparisons between different chemotherapy regimens.
Survival is the result of lung cancer screening
During Lung Cancer Awareness Month (LCAM) in November, memo inOncology spoke with Dr. Fred Hirsch, who is CEO of the International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) and professor at the University of Colorado School of Medicine in Denver, USA. The Lung Cancer Awareness Month Coali-tion (LCAMC) is a group of more than 20 global non-profit organisations focused on improving outcomes for patients with thoracic cancers, led by the IASLC.
序言
纵观过去数十年,非小细胞肺癌的治疗已经取得了巨大进步,从而使及时跟进最新发展成为医生所面临的挑战。为了持续向参与肺癌治疗的医疗专业人员提供指导,国际肺癌研究协会(IASLC)目前每年召开一次世界肺癌大会(WCLC)。
外科手术有哪些新方法?重新定义当前选择
2005年,国际肺癌研究协会(IASLC)分期委员会提出了肺癌完全切除的定义,其包括不确定切除的标准。不确定切除根据下表中详细列出的标准进行定义。该定义包括代表IASLC分期和预后因素委员会,Edwards等人代表IASLC分期和预后因素委员会,使用从第8版数据库获得的接受NSCLC手术的14,712名患者的数据,对切缘状态进行了回顾性分析。
特定人群和治疗条件下的EGFR TKI疗法
第一代EGFR TKI厄洛替尼(erlotinib)和吉非替尼(gefitinib)以及第二代EGFR TKI阿法替尼(afatinib)已成为晚期EGFR突变阳性NSCLC的标准一线治疗选择。在III期研究中,所有三种药物与化疗相比均改善了PFS和客观缓解率(ORR)。在III期LUX-Lung 3和6研究中,阿法替尼相比化疗在具有19缺失的患者中诱导了OS延长。
“我们正朝着更好地控制肺癌稳步迈进”
在某种意义上,协作是多学科团队合作的另一种表述,但多学科这一术语并不一定局限于医生。它还包括护理人员和其他人员,诸如包括康复团队和患者权利倡导者在内的维持治疗队伍。同时,这一概念的本质为在整体治疗计划中,以患者为中心。团队成员合作,为患者提供最优异、最先进的治疗。
进一步采取抗EGFR药物治疗:多线
获得性耐药通常伴随着一线EGFR TKI疗法,而门控T790M突变是最常见的机制。第三代不可逆EGFR TKI 奥希替尼已被许可用于治疗已证实其肿瘤携带这种突变的患者。Tan等人提供的回顾性数据显示出多线奥希替尼在52名患者中的活性,这52名患者在新加坡参与了早期使用项目。
免疫疗法:初露端倪的新型生物标志物与来自关键试验的消息
复发性小细胞肺癌(SCLC)患者仅具有有限的治疗选择。CheckMate 032试验在接受过至少一种先前铂类化疗方案的SCLC患者的PD-L1未选择队列中评估了伴或不伴抗CTLA-4抗体易普利姆玛(ipilimumab)的抗PD-1抗体纳武单抗(nivolumab)。
以靶向方式治疗鳞状细胞癌
在具有鳞状细胞癌(SCC)组织学亚型的NSCLC患者中不对EGFR突变状态进行常规检查,这是由于EGFR突变在这些肿瘤患者中的发生率较低并且对第一代EGFR TKI治疗的临床应答较差。
恶性间皮瘤:尼达尼布(nintedanib)和检查点抑制剂的相关近期数据
恶性胸膜间皮瘤(MPM)是一种侵袭性肿瘤,如果不进行治疗,则中位生存期为7-9个月[1]。不可切除MPM患者的前线标准治疗包括使用顺铂(cisplatin)和培美曲塞的联合双重疗法,该疗法产生约1年的中位OS。
化疗:新方法、新治疗条件
现有指南推荐,在有淋巴结受累的完全切除NSCLC患者(II-IIIA期)中进行术后铂类化疗[1]。然而,生存结果仍然有限,且依从性低于其他肿瘤的辅助疗法。不同化疗方案之间并无直接比较。对参与DNA修复的基因表达进行的分析可用于使最佳化疗药物和时间表的选择个体化。
肺癌筛查对生存的积极意义
在11月的肺癌宣传月(LCAM)期间,《memo inOncology》杂志相关负责人与国际肺癌研究协会(IASLC)CEO以及美国丹佛科罗拉多大学医学院教授Fred Hirsch博士进行了对话。肺癌宣传月联盟(LCAMC)是由20多个全球性非营利组织构成的团体,由IASLC领导,致力于改善胸部癌症患者的结局。
序文
この10年間を通じて非小細胞肺癌の治療は、最新の開発についていくことが医師にとっての課題になるような、きわめて大きな進歩を遂げてきました。
手術の最新情報 現在のオプションの再定義
2005年、国際肺癌学会(IASLC)病期判定委員会は肺癌の完全切除の定義を提案し、これには不確実な切除の基準が含まれていた[1]。不確実な切除は、表に詳述した基準で定義された。
特定の集団と条件でのEGFR TKI治療
第1世代EGFR TKIのエルロチニブとゲフィチニブのほか、第2世代EGFR TKIのアファチニブも、進行EGFR変異陽性NSCLCに対する標準一次治療オプションになった。第III相臨床試験において、3つの薬剤すべてが化学療法と比較してPFSと客観的奏効率(ORR)を改善した。
「肺癌のより良い管理に向けて着実に進歩しています」
今年のWCLCのモットーは「肺癌を制圧する相乗効果」です。肺癌患者に最適な治療を行うために、どのような種類の相乗効果が必要とされるのでしょうか? ある意味では、相乗効果は集学的チームアプローチの別の言い方ですが、この用語「集学的」は必ずしも医師に限定するものではありません。
抗EGFR薬治療のさらなる使用:1次治療以降の治療
一般に獲得抵抗性は一次EGFR TKI療法の続に生じ、その最も一般的な機序はゲートキーパーT790M変異である。第3世代の不可逆性EGFR TKIであるオシメルチニブが、この変異を保有する腫瘍がある患者の治療に認可されている。
免疫療法:兆しが見えた新規バイオマーカーとピボタル床試験からのニュース
再発小細胞肺癌(SCLC)の患者については、使用できる治療選択肢が限られている。CheckMate 032試験では、1回以上のプラチナベースの化学療法レジメンによる治療を事前に受けたSCLC患者のPD-L1非選別コホートで抗CTLA-4抗体イピリムマブとの併用または併用なしで抗PD-1抗体ニボルマブを評価した。
標的治療による扁平上皮細胞癌のアプローチ
EGFR変異状況は、扁平上皮癌(SCC)組織構造を持つNSCLC患者においては日常的な検査の対象ではない。。これは、このような腫瘍ではEGFR変異の発現率が低く、第1世代EGFR TKI治療に対する臨床的反応が芳しくないためである。
悪性中皮腫:ニンテダニブとチェックポイント阻害薬に関する最新データ
悪性胸膜中皮腫(MPM)は、未治療のままだと生存期間中央値が7~9ヵ月となる浸潤性腫瘍である。切除不能MPM患者の最先端の標準治療はシスプラチンとペメトレキセドのる組み合わせ併用療法で構成され、OS中央値が約1年となる。
化学療法:新しいアプローチ、新しいセッティング
最新ガイドラインでは、完全切除したリンパ節転移(ステージII~IIIA)NSCLC患者に対し術後プラチナベース化学療法が推奨されている。しかし、生存期間の転帰は依然として限定されており、治療遵守は他の腫瘍での補助療法よりも低い。さまざまな化学療法レジメンの間での直接的な比較は行われていない。
「生存期間は肺癌スクリーニングの結果です」
11月の肺癌啓発月間(LCAM)中、メモ-イン・オンコロジーは、国際肺癌学会(IASLC)のCEOで、米国コロラド州、コロラド大学薬科大学院教授のFred Hirsch医師のお話しを伺いました。肺癌啓発月間連合(LCAMC)は、IASLCが率いる、胸部癌患者の転帰改善に焦点を合わせた20以上の世界的非営利団体から成るグループです。
EXPERT VIDEOS
All video interviews from WCLC 2017
David Gandara discusses the latest progress in EGFR, ALK, and checkpoint inhibitor therapies for NSCLC.
Keunchil Park discusses how lung cancer treatments have developed since the advent of chemotherapy, and how best to deliver optimal care to lung cancer patients worldwide, and specifically in South Korea and Japan.
Ramaswamy Govindan discusses the importance of chemotherapy in today’s treatment landscape, and the importance of ethnic genomic differences in mutation rates in lung cancer.
Paul A. Bunn discusses current and future treatment options in lung cancer.
Clinical trials conducted in Asia have contributed considerably to the development of targeted therapies, such as EGFR or ALK tyrosine kinase inhibitors, and immunotherapies, but also to the implementation of cytotoxic drugs. Particularly in lung cancer, Eastern Asia has evolved into a stronghold of cancer research over the previous years.
WCLC 2016 – Vienna
Lecture Board: David P. Carbone, MD, PhD; Maximilian Hochmair, MD; Martin Filipits, MD; Anders Mellemgaard, MD, PhD;
Remón Rami-Porta, MD; Benjamin Solomon, MBBD, PhD; Johan Vansteenkiste, MD
Medical Writer: Dr. Judith Moser
Preface – WCLC 2016
From 4th to 7th December, 2016, the IASLC 17th World Conference on Lung Cancer (WCLC) took place in Vienna, Austria, attracting more than 6,500 participants from 93 countries. Scientific insights presented at the IASLC WCLC 2016 are summarised in this memo inOncology congress report that covers a range of topics relating to the diagnosis and treatment of lung cancer.
Notable advances in the field of anti-EGFR therapy
The irreversible ErbB family blocker afatinib and the reversible EGFR TKIs gefitinib and erlotinib have been approved as first-line therapies for treatment of NSCLC patients with EGFR-sensitising mutations. However, resistance frequently develops, which indicates the need for new agents. The EGFR T790M mutation has been identified as the most common resistance mutation.
Emerging treatments in ALK-positive NSCLC: new options, but also new challenges
Treatment with the ALK tyrosine kinase inhibitor (TKI) crizotinib has been established as a standard first-line option in patients with ALK-rearranged advanced NSCLC. Before the advent of crizotinib, a platinum–pemetrexed doublet followed by pemetrexed maintenance was standard of care in non-squamous NSCLC. However, after an initial response to crizotinib, acquired resistance invariably develops due to multiple mechanisms, which can include secondary mutations in the ALK tyrosine kinase domain.
Liquid biopsy in the context of EGFR and other mutations
Compared to tissue biopsy and re-biopsy, liquid biopsy offers several advantages, including minimal-invasiveness, the opportunity for serial measurements over time to monitor tumour response, and detection of resistance mutations in the plasma prior to radiographic detection. The issue of tumour heterogeneity, which is an important factor in therapeutic failure, is also considered.
Immunotherapy: novel anti-PD-L1 antibodies & various combination regimens
As compared to anti-PD-1 antibodies, the advantage of antibodies directed against PD-L1 is that they can inhibit PD-1/ PD-L1 interactions while leaving the PD-1/ PD-L2 pathway intact, thus potentially preserving peripheral immune homoeostasis. OAK was the first randomised phase III trial to assess an anti-PD-L1 agent in advanced NSCLC.
Who is a candidate for immunotherapy?
When we look at immunotherapy for NSCLC, we should realize that approximately 20 % of treated patients show a response. To direct treatment to patients with a higher likelihood of response, biomarkers might be of value. One biomarker that is established in clinical practice is PD-L1 expression on the tumour, according to immunohistochemistry.
Anti-angiogenesis with nintedanib: activity in mesothelioma, and potential biomarkers
Malignant pleural mesothelioma generally has poor patient prognosis, as it is often diagnosed at an advanced stage. The only approved regimen consists of the combination of pemetrexed and cisplatin, which gives rise to a median OS of approximately 1 year. The randomised, double-blind, placebo-controlled, phase II LUME-Meso trial tested the oral multikinase inhibitor nintedanib for treatment of mesothelioma.
Practice-changing refinements of lung cancer staging
The 8th edition of the TNM classification has recently come into effect. Compared to the 7th edition published in 2009, several important adjustments have been made to lung cancer staging with the aim of improving prognostication and research. “Research is of particular significance in the context of smaller tumours that can be treated with a variety of therapeutic options,” said Ramón Rami-Porta, MD, PhD, Department of Thoracic Surgery, Hospital Universitari Mútua Terrassa, Terrassa, Barcelona, Spain.
Inhibition of HER2 driver mutations can confer benefits
Amplification or overexpression of HER2 (ErbB2) has been identified in NSCLC, and somatic HER2 mutations occur in approximately 2 % to 4 % of patients. Response to chemotherapy is poor in the setting of HER2-mutant advanced NSCLC [3]. Similarly, single-agent pan-HER inhibitors appear to have only limited benefit, with rare and short-lived responses.
Prefacio
Del 4 al 7 de diciembre de 2016 se celebró la 17ª Conferencia mundial sobre cáncer de pulmón (WCLC) de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC) en Viena, Austria, a la que acudieron más de 6500 participantes de 93 países. Las perspectivas científicas presentadas en la WCLC 2016 de la IASLC se resumen en el informe de congreso de este memo inOncology, que abarca diversos temas relacionados con el diagnóstico y tratamiento del cáncer de pulmón.
Destacados avances en el campo del tratamiento anti-EGFR
El afatinib, un bloqueante irreversible de la familia ErbB, así como el gefitinib y el erlotinib, inhibidores de la tirosina cinasa (ITC) del EGFR reversibles, han sido autorizados como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con mutaciones sensibilizadoras de EGFR.
Tratamientos emergentes en el CPNM con ALK positivo: nuevas opciones, pero también nuevos desafíos
El tratamiento con crizotinib, un inhibidor de la tirosina cinasa (ITC) ALK, se ha convertido en una opción de primera línea habitual para los pacientes con CPNM avanzado y reordenamiento de ALK. Antes de la aparición del crizotinib, el tratamiento de referencia del CPNM no epidermoide consistía en un doblete de platino-pemetrexed seguido de pemetrexed de mantenimiento.
Biopsia líquida en el contexto de mutaciones en EGFR y de otro tipo
En comparación con la biopsia tisular y la biopsia repetida, la biopsia líquida ofrece varias ventajas, como mínima invasividad, oportunidad de realizar determinaciones seriadas a lo largo del tiempo para vigilar la respuesta tumoral y detección de mutaciones de resistencia en el plasma antes de la detección radiológica.
Inmunoterapia: nuevos anticuerpos anti-PD-L1 y diversas pautas de combinación
En comparación con los anticuerpos anti-PD-1, la ventaja de los anticuerpos dirigidos contra PD-L1 radica en que pueden inhibir las interacciones PD-1/PD-L1 dejando intacta la vía de PD-1/PD-L2, con lo que se conserva potencialmente la homeostasis inmunitaria periférica.
¿Quién es candidato a la inmunoterapia?
Al analizar la inmunoterapia para el CPNM, deberíamos tener presente que aproximadamente el 20% de los pacientes tratados presenta una respuesta. Los biomarcadores podrían resultar útiles para dirigir el tratamiento a los pacientes con una mayor probabilidad de respuesta. Un biomarcador consolidado en la práctica clínica es la expresión tumoral de PD-L1, determinada mediante inmunohistoquímica.
Antiangiogénesis con nintedanib: actividad en el mesotelioma y posibles biomarcadores
El mesotelioma pleural maligno tiene, por lo general, un mal pronóstico, ya que suele diagnosticarse en un estadio avanzado. El único régimen aprobado consiste en la combinación de pemetrexed y cisplatino, que depara una mediana de SG de aproximadamente un año. En el ensayo aleatorizado de fase II, doble ciego y controlado con placebo LUME-Meso se evaluó el uso de nintedanib, un inhibidor de varias cinasas por vía oral, en el tratamiento del mesotelioma.
Mejoras en la estadificación del cáncer de pulmón que pueden modificar la práctica clínica
La octava edición de la clasificación TNM ha entrado en vigor recientemente. En comparación con la séptima edición publicada en 2009, se han hecho varias modificaciones importantes de la estadificación del cáncer de pulmón con el fin de mejorar la pronosticación y la investigación.
La inhibición de mutaciones iniciadoras en HER2 puede conferir beneficios
En el CPNM se ha identificado una amplificación o hiperexpresión de HER2 (ErbB2) y aparecen mutaciones somáticas en HER2 en el 2% a 4% de los pacientes. La respuesta a la quimioterapia es escasa en el contexto del CPNM avanzado con mutación en HER2 . De manera análoga, parece que los inhibidores pan-HER en monoterapia solo deparan beneficios limitados, con respuestas infrecuentes y de corta duración.
序言
2016 年 12 月 4 日至 7 日,IASLC 第十七届世界肺癌大会(WCLC)在奥地利维也纳举行,吸引了来自 93 个国家的 6500 多名与会者。本期 《memo inOncology》大会报告总结了 IASLC WCLC 2016 上提出的科学见解,内容涵盖与肺癌诊断和治疗相关的一系列主题。 国际肺癌研究协会(IASLC)的使命是在世界范围内攻克胸部癌症。
抗 EGFR 治疗领域显著进展
不可逆 ErbB 家族阻断剂阿法替尼 (afatinib)以及可逆 EGFR TKI 吉非替尼( gefitinib )和埃洛替 尼 (erlotinib)已获批准作为一线疗法, 用于治疗具有 EGFR 敏化突变的非小细胞肺癌 (NSCLC)患者。然而,耐药性频发表明需要新的药物。EGFR T790M 突变已被确定为最常见的耐药突变。 第三代口服不可逆 EGFR TKI 奥斯替尼( o s im e r t in ib )在敏化及EGFR T790M 耐药突变中均具有活性 。
ALK 阳性NSCLC 的新兴治疗:全新选择与挑战并存
使用 ALK 酪氨酸激酶抑制剂(TKI) 克唑替尼(crizotinib)的治疗已被确立为具有 ALK 重排晚期 NSCLC 患者的标准一线选择。在克唑替尼出现前,先用铂-培美曲塞双药治疗,随后采用培美曲塞维持是非鳞状 NSCLC 的护理标准。然而,在对克唑替尼产生初始反应后,由于多种机制而总是会出现获得性耐药,这些机制中可能包括 ALK 酪氨酸激酶结构域中的继发突变。
EGFR 突变及其它突变背景下的液体活检
与组织活检和重新活检相比,液体活检具有多个优势,包括最小侵入性, 随时间推移进行连续测量以监测肿瘤反应的机会,以及在影像学检测前检测血浆中的耐药突变[1]。治疗失败的重要因素——肿瘤异质性问题也得到考虑。驱动突变可以得到高灵敏、高特异地鉴定,从而改善个性化药物的递送。虽然标准化、不同技术验证以及与组织分子分布结果一致性等有争议问题仍然存在,但液体活检已经成为管理晚期 NSCLC 患者的一种替代工具。
免疫疗法:新型抗 PD-L1 抗体与各种组合方案
与抗 PD-1 抗体相比,针对 PD-L1 的抗体的优点在于它们在不影响 PD- 1/PD-L2 通路的同时可以抑制 PD-1/PD-L1 相互作用,从而潜在地维持外周免疫平衡。OAK 是首个在晚期 NSCLC 中评估抗 PD-L1 药物的随机化 III 期试验。患有局部晚期或转移性 NSCLC 的患者接受每 3 周一次 1200 mg atezolizumab 或多西他赛治疗。在试验之前,他们已接受过一线或两线化疗,包括至少一种铂基方案治疗。
哪类人群适合免疫疗法?
当我们考虑对于 NSCLC 的免疫疗法时应该认识到,大约有 20%的经治疗患者出现反应。为了使治疗针对于更有可能获得反应的患者,生物标志物可能颇有价值。根据免疫组织化学, 在临床实践中确立的一种生物标志物 是肿瘤上的 PD-L1 表达。目前,存在不同的方法来评估 PD-L1 表达,但它们看起来在慢慢合并;因此,或许我们终将基于免疫组织化学而拥有一种相当可靠的读出方法。
采用尼达尼布(nintedanib)抗血管生成:在间皮瘤中的活性和潜在生物标志物
恶性胸膜间皮瘤通常具有不良的患者预后, 因为其往往在确诊时已属晚期。唯一获批的治疗方案由培美曲塞和顺铂的组合构成,其产生约为 1 年的中位 OS 。随机化、双盲、安慰剂对照、II 期 LUME-Meso 试验测试了口服多激酶抑制剂尼达尼布用于间皮瘤的治疗。尼达尼布以 VEGF1-3、FGFR1-3 和 PDGFRα/β 以 及 Src 和 Abl 激酶介导的促血管生成通路为靶标; 这些都参与间皮瘤的发病机理 。
改变实践的肺癌分期细分完善
第 8 版 TNM 分类已于近期开始实施。与 2009 年发布的第七版 相比, 对肺癌分期做出了几项重要调整,目的在于改善预测和研究。来自西班牙巴塞罗那塔拉萨 Mútua Terrassa 大学医院胸外科的医学博士 Ramón Rami-Porta 认为,“研究对于可用各种治疗选择进行治疗的小型肿瘤而言尤为重要”。新版本以大量患者为基础,为其稳健性提供了支持。
HER2 驱动突变抑制能够带来获
在 NSCLC 中已经 发现 HER2 (ErbB2)的扩增或超表达,并且在约2%-4%的患者中发生体细胞 HER2 突变。HER2 突变晚期 NSCLC 条件下的化疗反应不佳。类似地,单药pan-HER 抑制剂似乎仅产生有限的获益,且反应罕见而短暂。 这里,双通路抑制代表了潜在的治疗方法。根据临床前数据 和 I 期研究,HER2/EGFR 抑制性 TKI 来那替尼和 mTOR 抑制剂替西罗莫司具有协同作用。
序文
2016年12月4日から7日にかけて、オーストリアのウイーンにてIASLC第17回世界肺癌学会議 (WCLC) が開催され、93カ国から6500名が参加しました。IASLC WCLC 2016で発表された科学者の洞察を、肺癌の診断および治療に関連するトピックをカバーするこのmemo inOncology学会報告に要約しています。 国際肺癌学会 (IASLC) のミッションは、世界中の胸部癌に打ち勝つことです。
抗EGFR治療の分野での注目すべき進歩
不可逆的ErbBファミリー阻害剤アファチニブならびに可逆的EGFR TKIのゲフィチニブおよびエルロチニブが、EGFR感作変異を有するNSCLC患者の治療のための第一選択治療として承認された。しかし、耐性が頻繁に発現した。これは新しい薬剤が必要なことを示している。EGFR T790M変異が最も一般的な耐性変異として特定された。
ALK陽性NSCLCにおける新たな治療法:新しい選択肢と新たな課題
ALK融合遺伝子陽性NSCLC患者における標準的な第1選択肢として、ALKチロシンキナーゼ阻害薬 (TKI) クリゾチニブによる治療が確立されている。クリゾチニブの出現前は、プラチナ製剤+ぺメトレキセドの2剤併用、それに続くペメトレキセド維持療法が非扁平上皮NSCLCの標準療法であった。しかし、クリゾチニブに対する最初の応答後、ALKチロシンキナーゼドメインでの二次変異を含む可能性のある複数の機序のため常に耐性を獲得する。
EGFRおよび他の変異における液体生検
組織生検および再生検と比較して、液体生検では最少の侵襲性、腫瘍奏功をモニタリングするための経時的に連続測定が可能、X線検査に先立って血漿中の耐性変異の検出が可能という利点がある。治療不全の重要な因子である腫瘍異質性の問題も考慮される。ドライバー遺伝子変異を高い感度と特異度で同定でき、それによりテーラーメイド医療の提供が改善される。
免疫療法:新規抗PD-L1抗体およびさまざまな併用レジメン
抗PD-1抗体と比較した抗PD-L1抗体の利点は、PD-1/PD-L2経路をそのまま残しながら、PD-1/PD-L1相互作用を阻害でき、その結果として末梢免疫恒常性を維持できることである。OAK試験は、進行したNSCLCにおける抗PDL1剤を評価する、最初のランダム化第III相試験であった。局所進行性または転移性のNSCLC患者に、アテゾリズマブ1200 mgを3週間ごとに、またはドセタキセルを投与した。
インタビュー:「免疫療法の対象者は誰か?」
NSCLCの免疫療法を検討するとき、我々は治療を受けた患者の20%が奏功することを認識する必要があります。奏功する可能性が高い患者の治療を方向付けするため、バイオマーカは有益でしょう。臨床現場で確立されているバイオマーカの1つは、免疫組織化学に基づいた腫瘍上でのPD-L1発現です。当面の間は、さまざまなPD-L1発現の評価方法がありますが、徐々に統合されていきそうです。
ニンテダニブによる抗血管新生:中皮腫における活性、バイオマーカの候補
悪性胸膜中皮腫は、一般に進行期に診断されることが多いため、患者の予後が不良である。唯一承認されているレジメンは、ペメトレキセドとシスプラチンの併用であり、約1年のOS中央値が得られる。ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、第II相LUME-Meso試験では、中皮腫治療のための経口マルチキナーゼ阻害剤ニンテダニブが評価された。
診療を変える肺癌ステージ分類の変更
TNM分類が最近第8版に改定された。2009年に発刊された第7版 と比較して、予後と研究の改善を目的として、肺癌のステージ分類にいくつかの重要な調整がなされている。スペイン、バルセロナのHospital Universitari Mútua Terrassa、胸部手術部のRamón Rami-Porta医師 (MD、PhD) は、次のように述べている。
HER2ドライバー変異の阻害により効果がもたらされる
HER2 (ErbB2) の増幅または過剰発現はNSCLCにおいて同定されており、体細胞HER2変異は約2%〜4%の患者で起こる。HER2変異型進行NSCLCの設定では、化学療法に対する反応は貧弱である。同様に、Pan-HER阻害剤単剤では、限られた効果しか得られず、奏功期間の短縮を示すようである。 ここで、二重経路阻害の治療アプローチの可能性を示す。
EXPERT VIDEOS
All video interviews from WCLC 2016
Martin Schuler on the current state-of-play for EGFR diagnostic technologies
Johan Vansteenkiste discusses the practical considerations for immunotherapy
Robert Pirker on the hot topics in lung cancer research on the agenda at the IASLC 2017 WCLC congress
Fiona Blackhall on the importance of molecular diagnosis on the diagnosis and follow up of lung cancer
James Chih-Hsin Yang talks TKIs
The international nature of the IASLC and the pace of progress in the field of lung cancer have prompted us to move annual world conferences, as well as annual regional meetings. We are hoping to make the IASLC WCLC the established platform for the interdisciplinary, international dissemination of the state of the art in lung cancer research.